摘要
背景
神经病理性疼痛（NP）是糖尿病和癌症等慢性疾病的严重并发症，目前的疗法对其管理仍存在不足；约30%的患者对单药治疗无应答。本研究探讨了天然化合物铃兰新苷（veratramine）在大鼠慢性压迫损伤（CCI）所致神经病理性疼痛模型中的效应及潜在机制。
方法
在大鼠中通过CCI诱导NP。通过行为学测试（机械性缩足阈值[MWT]和热缩足潜伏期[TWL]）评估铃兰新苷的效应。分析坐骨神经中的细胞凋亡和炎症。采用Western印迹和免疫荧光检测NF-κB、IκB、p38 MAPK的磷酸化水平以及脊髓胶质细胞激活情况。转录组分析鉴定关键通路，并使用PI3K/Akt激动剂740 Y-P进行验证。
结果
铃兰新苷显著提高了MWT和TWL，减轻了机械性和热痛觉超敏反应。它减少了损伤部位的神经元凋亡和炎症因子释放。蛋白质分析显示NF-κB、IκB和p38 MAPK的磷酸化受到抑制，同时脊髓背角Iba-1阳性细胞和GFAP阳性细胞数量减少。转录组数据提示PI3K/Akt信号通路被抑制，740 Y-P联合治疗可逆转铃兰新苷的抗炎和镇痛效应，证实了这一点。
结论
这些结果表明，铃兰新苷可减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛，其效应可能涉及抑制PI3K/Akt信号通路，从而减少神经炎症和凋亡。本研究支持铃兰新苷在调节神经病理性疼痛中的作用，并突显PI3K/Akt通路作为进一步研究的潜在靶点。
意义声明
本研究结果表明，铃兰新苷可减轻CCI大鼠模型中的神经病理性疼痛，且该效应与抑制PI3K/Akt信号通路有关。这些发现支持铃兰新苷在调节神经炎症和凋亡中的作用，并有助于更好地理解神经病理性疼痛涉及的分子机制。
披露声明
人工智能使用：无。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
数据和材料可在合理要求下向通讯作者索取。原始RNA-seq数据已存入基因表达综合数据库（GEO），登录号为GSE325087。
