PGT-SR（预遗传诊断-单细胞测序）后的染色体重排类型及移植前结果：一项单中心回顾性队列研究

《Reproductive BioMedicine Online》：Chromosomal rearrangement type and pre-transfer outcomes after PGT-SR: a single-centre retrospective cohort study

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  CSR（染色体结构重排）类型与移植前的PGT-SR（植入前遗传检测）结果存在异质性关联。
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  倒位（Inv）周期产生至少一个可移植胚胎的概率较高。
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  罗伯逊易位（Robertsonian）和倒位周期更常产生中心定义的优先胚胎。
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  报告中提到的嵌合体检测在敏感性分析中的结果并不确定。
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  移植分析未显示早期妊娠结果存在一致差异。

引言

染色体结构重排（CSR），包括 reciprocal translocations（RecT， reciprocal易位）、Robertsonian translocations（RobT，罗伯逊易位）和 inversions（Inv，倒位），是不孕症、反复妊娠丢失和不良生殖结局的重要遗传原因（Viotti，2020）。尽管携带者通常表型正常，但在减数分裂过程中异常的染色体配对和分离可能会导致配子不平衡，从而增加胚胎异常、着床失败、流产和后代异常的风险。对于这些夫妇来说，植入前遗传检测（PGT-SR）已成为一种成熟的生殖策略，因为它可以在移植前选择被认为在遗传上适合移植的胚胎（Iwasa等人，2023；ACOG委员会意见第799号，2020；Viotti，2020）。然而，CSR携带者不应被视为一个临床上同质的群体，因为不同类型的重排可能对胚胎发育、遗传诊断结果和随后的生殖潜能有不同的影响。

先前的研究表明，PGT-SR周期中的胚胎利用和生殖结局可能会根据重排类型而有所不同，但现有证据仍然有限且不一致（Nakano等人，2022；Walters-Sen等人，2025；Yamazaki等人，2024；Yuan等人，2021；Zhou等人，2024）。然而，CSR特异性差异是否从移植前的结果延续到移植后的胚胎优先选择和早期妊娠结果，目前尚未得到充分界定。例如，Shetty等人（2022）报告了按重排类型分类的胚胎染色体结果和总体妊娠结果，但未评估基于区分正常非携带者胚胎和平衡携带者胚胎的遗传优先选择。与RecT和RobT携带者相比，倒位携带者在文献中的代表比例相对较低（Walters-Sen等人，2025；Yuan等人，2021）。这种代表性不足可能反映了倒位在临床PGT-SR队列中的相对罕见性，以及其在倒位类型、涉及的染色体、断点位置和片段大小方面的显著异质性，使得单个研究难以拼凑出足够大且特征明确的倒位亚组，从而导致它们与其他CSR类别合并。此外，在下一代测序时代，报告的嵌合体检测变得越来越相关，但不同CSR类型之间的嵌合体结果可能性是否存在差异仍不够明确（Greco等人，2024；Mu?oz等人，2024）。

因此，在这项单中心回顾性队列研究中，我们使用卵子获取周期作为主要分析单元，比较接受PGT-SR的RecT、RobT和Inv携带者。我们联合评估了周期级别的总可移植胚胎（TTEs）数量、中心定义的优先可移植胚胎（PTEs）数量以及报告的嵌合体检测情况，并将这些记录与移植后的早期妊娠结果联系起来。这种结合移植前胚胎可用性、遗传优先选择、报告的嵌合体结果和移植结果的数据组合，代表了本研究的额外贡献。GEE模型考虑了同一患者重复进行的周期。该研究旨在提供关于潜在CSR相关异质性的单中心真实世界证据，而不是CSR类型特异性生殖预后的确定性证据。

章节摘要

研究设计和参与者

这项单中心回顾性队列研究包括了2022年7月至2025年12月在宁波大学附属妇女儿童医院生殖医学中心接受PGT-SR的夫妇。以卵子获取周期作为主要分析单元，并根据父母的CSR类型将其分类为RecT、RobT或Inv。主要比较队列仅限于达到胚泡活检和遗传诊断的周期。

根据染色体结构重排类型的基线特征

周期级别和移植级别的分析队列选择总结在图1中。在评估的262个PGT-SR卵子获取周期中，有47个未被纳入主要队列。主要队列包括来自150名患者的215个周期，其中145个为RecT周期，43个为RobT周期，27个为Inv周期。在150名患者中，100名患者贡献了一个周期，50名患者贡献了多个周期（范围为2-5个周期）；完整的患者级别分布显示在图1A中。另外还包括43个

讨论

在这项周期级别的研究中，通过结合移植记录，我们发现CSR类型主要在移植前阶段与可测量的异质性相关。在调整了相关周期级别的协变量后，倒位周期产生至少一个可移植胚胎的概率高于RecT周期，而RobT和Inv周期产生至少一个优先可移植胚胎的概率也更高。此外，倒位周期报告的嵌合体检测概率也更高

资金支持

本研究由宁波市重大妇科疾病和生殖健康重点实验室以及浙江省中医健康科技项目（项目编号2024ZF029）资助。

作者贡献

JH参与了概念构思、数据整理、正式分析、调查、方法学和原始草稿的撰写。JS和WJ参与了数据整理和调查。HS参与了正式分析和方法学。JL参与了监督和撰写——审稿和编辑。LS参与了资金筹集、监督和撰写——审稿和编辑。所有作者都审阅了结果并批准了最终的手稿版本。

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备这项工作时，作者使用了ChatGPT（OpenAI）来辅助语法、拼写和语言编辑。使用该工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。

参考文献

• Alpha Scientists in Reproductive Medicine, ESHRE Special Interest Group Embryology, 2011. 伊斯坦布尔胚胎评估共识研讨会：专家会议记录。Reprod. Biomed. Online 22, 632–646. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.02.001
• Boynukalin, F.K., Gultomruk, M., Turgut, N.E., Rubio, C., Rodrigo, L., Yarkiner, Z., Ecemis, S., Karlikaya, G., Findikli, N., Bahceci, M., 2021. 患者、胚胎和易位特征对年轻

致谢

作者感谢宁波大学附属妇女儿童医院生殖医学中心的所有同事的支持和合作。

胡朱伟是宁波大学附属妇女儿童医院的胚胎学家，他的研究重点是生殖遗传学、临床胚胎学和不孕症。

要点

这项单中心回顾性研究表明，染色体结构重排（CSR）类型与PGT-SR周期中的移植前胚胎获取和中心定义的遗传优先选择有关。移植前的发现最为显著；探索性分析表明

Juwei Hu|Jiawei Shi|Weijie Jiang|Haiyue Shi|Jie Li|Lijie Sun