嗜热链球菌通过 NHR-49-Delta-9 去饱和酶轴重塑脂质代谢以延长秀丽隐杆线虫的健康寿命

《GeroScience》：Streptococcus thermophilus remodels lipid metabolism to extend healthspan in Caenorhabditis elegans through NHR-49-Delta-9 desaturase axis

　　

摘要

衰老与脂质代谢失调密切相关，因此调节脂质代谢成为促进健康寿命的一种有前景的策略。嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）是一种广泛使用的益生菌，在调节宿主代谢方面显示出潜力。然而，它是否以及如何通过调节特定的脂质代谢途径来促进健康寿命仍然不清楚。本研究利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）模型，探讨了嗜热链球菌对健康寿命的影响及其潜在的分子机制。我们发现，补充嗜热链球菌显著延长了线虫的健康寿命，改善了包括运动能力增强和年龄色素积累减少在内的多项健康指标。此外，我们发现嗜热链球菌重塑了宿主的脂肪酸组成，显著增加了单不饱和脂肪酸（MUFAs）的比例。在机制方面，嗜热链球菌特异性地上调了核激素受体NHR-49（哺乳动物PPARα的功能性同源物），从而激活了下游Δ-9去饱和酶基因的表达，包括fat-5、fat-6和fat-7，导致MUFAs水平升高，进而延长健康寿命。有趣的是，外源补充1 mM的油酸（OA）和棕榈油酸（POA）恢复了nhr-49、fat-5、fat-6和fat-7突变体所引起的寿命缩短表型。总之，我们的研究表明，嗜热链球菌通过激活NHR-49/Δ-9去饱和酶轴，导致脂质代谢的系统性重编程，从而促进健康寿命。这一发现为开发靶向脂质代谢网络的精准益生菌抗衰老策略提供了新的机制基础。

图形摘要