衰老过程中氧化应激相关的肠干细胞功能障碍被绿原酸以CncC依赖的方式所缓解

《GeroScience》：Oxidative stress-associated intestinal stem cell dysfunction during aging is attenuated by chlorogenic acid in a CncC-dependent manner

　　## 摘要衰老相关的肠道功能障碍以肠道上皮稳态受损、肠道干细胞（ISC）过度增殖和屏障功能进行性退化为主要特征。尽管氧化应激被广泛认为是肠道衰老的主要驱动因素，但氧化还原失衡与ISC失调之间的关联机制仍未完全阐明。本研究利用果蝇生理性衰老模型、H?O?诱导的氧化应激模型和高蔗糖喂养模型，探讨了膳食绿原酸（CGA）的处理效果。在应激条件下，CGA处理与活性氧（ROS）积累减少、DNA损伤反应降低以及异常ISC增殖减弱相关。遗传学分析进一步表明，NRF2的果蝇同源基因CncC是上述保护作用所必需的，尽管我们的数据未能证实亲本CGA分子或其代谢产物直接激活CncC。转录组分析揭示了CGA相关的抗氧化防御、基因组维护和细胞周期调控通路的改变。CGA处理改善了肠道屏障完整性，并减轻了应激相关的自噬反应。综上所述，我们的发现表明，CGA处理后观察到的肠道保护作用与氧化应激的减弱有关，并且需要依赖CncC的功能。这些发现将膳食CGA处理所观察到的氧化还原保护作用扩展到衰老相关的ISC和上皮稳态层面，为未来研究膳食生物活性化合物在衰老中的作用提供了框架。### 图形摘要（图片）