阿尔茨海默病共病理帕金森病的外周免疫多层次特征与免疫代谢异质性

《npj Parkinson's Disease》：A distinct immunometabolic signature defines early-stage Parkinson’s disease with Alzheimer’s disease co-pathology

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）共病理与帕金森病（PD）的不良预后相关。为阐明该恶性亚型的致病基础，我们对47例早期PD患者进行了多维免疫学分析，并根据ATN_PD框架将其分为PD^AD组和PD^noAD组，同时纳入50例健康对照者。在PD整体人群中观察到的细微变化，在按共病理状态分层后变得更加显著。特别是，PD^AD组表现出炎症反应增强（以血细胞计数和血浆介质为证据）以及循环单核细胞的代谢亢进状态，线粒体呼吸和糖酵解均上调；调节性固有免疫细胞耗竭，效应CD8 T细胞和B细胞群体扩增，T细胞细胞毒性过度反应。上述变化与APOE基因型无关。PD^AD涉及外周免疫的多层次特征，提示了一种系统性的致病构建。免疫代谢构成了PD中生物学异质性的关键轴心，为生物标志物的发现与干预提供了框架。