黄芪乙素通过激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡发挥创伤性脑损伤后的神经保护作用

《Scientific Reports》：Biochanin A suppresses ferroptosis after traumatic brain injury via the Nrf2/HO-1 signaling pathway

　　

摘要

创伤性脑损伤可诱导铁死亡，这在创伤性脑损伤的进展中起着重要作用。靶向铁死亡的疗法有利于创伤性脑损伤的恢复。黄芪乙素可从黄芪中分离提取，研究已证实其具有抗炎和抗氧化作用。然而，黄芪乙素 (BCA) 对创伤性脑损伤后继发性损伤的潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨黄芪乙素 (BCA) 调节创伤性脑损伤后铁死亡的机制。本研究利用小鼠创伤性脑损伤模型和 HT-22 细胞，研究了黄芪乙素 (BCA) 对创伤性脑损伤后铁死亡诱导损伤的保护作用。通过体内实验建立小鼠创伤性脑损伤模型，经改良神经功能严重度量表、脑含水量、Nissl 染色、苏木精 - 伊红染色及 TUNEL 染色检测，确定黄芪乙素 (BCA) 可减少创伤性脑损伤后的损伤并发挥神经保护作用。Western 印迹分析证实，黄芪乙素 (BCA) 能够抑制创伤性脑损伤后铁死亡相关蛋白的变化，激活 Nrf2/HO-1 信号通路，并减轻氧化应激。在体外实验中，黄芪乙素 (BCA) 缓解了艾拉司亭诱导的 HT-22 细胞铁死亡，表现为细胞活力增加、活性氧和脂质过氧化减少以及抗氧化水平恢复。在该细胞模型中，黄芪乙素 (BCA) 抑制了多种铁死亡相关标志物的蛋白水平。综上所述，黄芪乙素 (BCA) 通过激活 Nrf2/HO-1 通路抑制铁死亡，从而对创伤性脑损伤后产生神经保护作用。这些发现可能为创伤性脑损伤提供潜在的治疗策略。