天麻素通过抑制AGEs-RAGE轴及促进海马神经发生改善糖尿病认知障碍

《Scientific Reports》：The ameliorative effects of gastrodin on cognitive impairment in STZ-treated mice are associated with the modulation of hippocampal neurogenesis-related proteins and inhibition of the AGEs–RAGE axis

　　

摘要

海马神经发生与糖尿病认知障碍（DCI）密切相关。天麻素（Gas）是天麻中的主要生物活性成分，具有抗炎、抗氧化和神经保护活性。本研究旨在探讨天麻素是否能保护机体免受DCI的影响，以及这一保护作用是否与晚期糖基化终末产物（AGEs）-其受体（RAGE）轴及海马神经发生相关蛋白有关。通过高脂饮食联合链脲佐菌素处理小鼠诱导DCI模型。小鼠每日给予25、50或100 mg/kg天麻素，持续四周，以二甲双胍作为阳性对照。每周监测空腹血糖。结果显示，天麻素可减轻DCI小鼠的高血糖和认知缺陷。天麻素处理伴随神经发生和突触相关蛋白（C-Myc、Cyclin D1、NGN2、NeuroD1、PSD95、MAP2）表达上调，以及AGEs、RAGE、GFAP和促炎因子表达下调。这些结果表明，天麻素可能通过抑制AGEs-RAGE轴和促进海马神经发生相关蛋白表达来缓解高脂饮食/STZ诱导的认知障碍。然而，本研究仅使用了单一动物模型，主要依赖相关性分子数据，且未进行通路阻断实验。仍需进一步研究以确认因果关系及其临床相关性。