中国大型队列非染色体性性别发育障碍患儿的临床与遗传学特征及基因突变谱分析

《Scientific Reports》：Clinical and genetic characteristics of patients with disorders of sex development in a large unselected cohort of China

　　

摘要

性别发育障碍（DSD）涵盖一系列先天性病变，其特征为染色体、性腺或解剖学上的性别发育异常。准确的诊断和管理对于DSD患者的最佳预后至关重要。本研究旨在描述一个大型中国队列中非染色体性DSD患儿的临床和遗传学特征，重点关注最常涉及的基因及其诊断意义。研究纳入了来自中国24个DSD中心的非染色体性DSD指数病例。患者最初根据2006年芝加哥共识及其修订版进行临床分型。采用靶向二代测序技术以鉴定可能的致病性变异。本研究共纳入494例46,XY型DSD患者和45例46,XX型DSD患者。在35.44%的患者（46,XY型为36.44%，46,XX型为24.44%）中确立了可能的遗传学诊断。最常涉及的基因为SRD5A2、AR、FGFR1和NR5A1，这些基因合计占46,XY型DSD所有分子确诊病例的一半以上。总计发现59个DSD相关基因携带致病性或可能致病性变异，在495个已鉴定变异中，144个（29.09%）此前未见报道，大幅扩展了DSD的突变谱。各临床亚型的诊断率差异较大，表现为严重男性化不足或伴综合征特征的病例诊断率最高。本研究基于迄今为止报道的最大非染色体性DSD病例集合，显示出35.44%的遗传学诊断率，并强调SRD5A2、AR、ANOS1、FGFR1和NR5A1是46,XY型DSD中最常涉及的基因。这些发现凸显了靶向基因panel检测在DSD中的临床应用价值，并为不同DSD亚型的遗传咨询和临床管理提供了重要参考。