《Molecular Psychiatry》：Attention deficit hyperactivity disorder: transition to psychotic disorders
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注意缺陷/多动障碍（ADHD）与多种常见精神障碍风险升高相关已被广泛认识；早期识别与治疗ADHD可能有助于降低部分风险。然而，ADHD患者发生双相障碍、精神病性障碍及精神分裂症（后文统称精神病性障碍）的风险显著升高常被忽视（比值比4.7–8.9）。鉴于ADHD
注意缺陷/多动障碍（ADHD）与多种常见精神障碍风险升高相关已被广泛认识；早期识别与治疗ADHD可能有助于降低部分风险。然而，ADHD患者发生双相障碍、精神病性障碍及精神分裂症（后文统称精神病性障碍）的风险显著升高常被忽视（比值比4.7–8.9）。鉴于ADHD十分常见，初级保健服务（尤指轻症ADHD）的参与需求日益增长；但转归为精神病性障碍的最高风险人群应优先接受二级保健随访。目前尚不清楚如何按风险对ADHD分层，也不清楚为何仅部分个体发展为精神病性障碍。本观点文章考察了可解释“仅子集个体发生转归”的关键假说：其一，提示ADHD的特征可能是精神病性障碍的早期表现，但直接证据有限；其二，考察ADHD治疗潜在作用，现有数据显示哌甲酯（methylphenidate）治疗性使用不增加精神病性障碍风险，而安非他命（amphetamines）仍存在不确定性；其三，讨论ADHD诱发的环境暴露可能的中介作用，但中介证据缺乏；其四，考虑ADHD与精神病性障碍是否源于共享神经发育过程。研究人员强调对ADHD人群开展精神病性障碍筛查与监测的临床意义，并探讨可用于加权风险的因素，最后指出未来研究的重要证据空白。
研究背景方面，注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种神经发育障碍（neurodevelopmental condition, NDC），儿童期患病率为5%–7%，成人期约为3%，临床样本中比例更高。ADHD与焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、进食障碍及品行障碍等常见精神障碍高度共病，约60%的ADHD个体会发展出某种精神障碍。但相较之下，ADHD与双相障碍、精神分裂症等精神病性障碍风险大幅升高的关联常被忽视，儿童ADHD预测双相障碍的风险比可达8.97（95% CI=4.26–18.87），预测精神病性障碍的合并相对效应为4.74（95% CI=4.11–5.46）。同时，精神病性障碍患者中ADHD患病率约18.5%，成人精神科门诊约四分之一共病ADHD。多数ADHD并不会转为精神病性障碍，但哪些人转归、如何分层、机制为何均不清楚。随着高收入国家将ADHD照护从专科转向初级保健，识别高危个体、避免碎片化管理成为迫切问题，因此研究人员撰写本观点文章，系统梳理ADHD向精神病性障碍转归的假说、证据与临床含义。该文发表于《Molecular Psychiatry》。
方法上，研究人员于2026年6月6日在PubMed检索2020年1月至2026年6月6日文献，检索词覆盖ADHD相关术语与精神病性障碍术语，排除动物研究与病例报告；按证据等级（荟萃分析与系统评价、随机对照试验与登记队列、观察性研究、专家意见）和相关性（高/中/低）筛选，从2302条记录经去重与题摘筛查后保留26篇用于综合，并补充一般精神医学参考文献，采用PRISMA式流程汇报。
研究结果部分，第一个小标题为“Features suggestive of ADHD may be early manifestations of psychotic disorders”，即提示ADHD的特征可能是精神病性障碍的早期表现。高风险队列与纵向研究表明，早发精神病性障碍前常出现注意、运动、语言、社交与学习困难及ADHD样特征；儿科首发精神病性障碍（first episode psychosis, FEP）样本中ADHD比成人FEP更常见。若此类“ADHD”实为精神病性障碍表型复制（phenocopy），则ADHD治疗反应可能不同，但相关证据有限；目前建议ADHD与精神病性障碍作为共病分别治疗，并在二级保健中监测副作用与恶化。
第二个小标题为“ADHD treatment may have a causal effect on psychotic disorders”，即ADHD治疗可能对精神病性障碍有因果影响。登记研究显示，治疗性哌甲酯不增加精神病性障碍风险（精神病发生率比1.04，95% CI 0.80–1.34），芬兰研究甚至提示可能保护；但处方安非他命风险升高（合并OR=1.57，95% CI=1.15–2.16，高剂量OR=5.28，95% CI=3.06–9.13）。非兴奋剂证据不足。未治疗ADHD会增加抑郁、自杀、犯罪与早死风险，而这些风险可被药物降低；但ADHD是否直接因果导致精神病性障碍、哌甲酯能否降低转归风险仍不一致。
第三个小标题为“ADHD-evoked environmental risks may have causal effects on psychotic disorders”，即ADHD诱发的环境风险可能对精神病性障碍有因果影响。ADHD可致物质滥用、受欺凌、虐待等逆境，这些与精神病性障碍相关，但是否在ADHD群体中中介转归风险尚缺证据；经前期烦躁障碍（premenstrual dysphoric disorder, PMDD）、少数群体地位与贫困等因素也需关注。治疗可降低物质滥用，但是否降低精神病性障碍风险未知，临床应依环境风险标记决定随访强度。
第四个小标题为“Risk of psychotic disorders may be mediated by neurodevelopmental or psychiatric conditions that are comorbid with ADHD”，即精神病性障碍风险可由与ADHD共病的神经发育或精神障碍中介。ADHD与孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）、智力障碍等NDC共病且共享遗传易感性；可能是ASD而非ADHD指示精神病性障碍风险。抑郁、创伤后应激障碍、物质滥用等精神共病在ADHD中常见，且共病越多精神分裂症等风险越高，但“治疗共病可降低精神病性障碍风险”尚无研究验证；临床应将共病用于风险加权，复杂共病者宜转二级保健。
第五个小标题为“ADHD and psychotic disorders result from shared underlying neurodevelopmental processes”，即ADHD与精神病性障碍源于共享神经发育过程。精神分裂症与双相障碍具神经发育起源；ADHD与ASD、精神分裂症共享罕见高风险拷贝数变异（copy number variants, CNVs），也共享产前与围产期脑发育环境变量，22q11.2缺失综合征中ADHD可预示后续精神病性结局。常见变异遗传相关虽中等，但de novo突变与非家族性环境因素可能解释共享风险，是未来重点。
讨论与结论部分，研究人员指出ADHD转归精神病性障碍虽仅发生于少数，但临床易被低估，初级与二级保健都需警惕较年轻发病。家族精神病性障碍史、共病、物质滥用、高风险CNV、ADHD治疗随时间失效均提示应转二级保健。英国皇家精神科医学院建议具畸形特征、发育迟滞或早发精神病性障碍者做基因检测；精神科服务应常规筛查NDC。成人精神科常不熟识ADHD，儿科与初级保健也需会识别早发精神病性障碍。在ADHD照护向初级保健转移趋势下，按风险与复杂度分层的证据极度匮乏。研究人员呼吁用证据驱动方式对ADHD分诊与风险分层，把稀缺专科资源留给最复杂者，并认为ADHD与精神科服务割裂会损害连续照护。结论可译为：ADHD与转向精神病性障碍的风险升高相关，但仅少数发生且未被充分认识；有家族史、共病、物质滥用、高风险CNV或治疗失效者应优先二级保健；具神经发育障碍且伴畸形、发育迟滞或早发精神病性障碍者需基因检测；精神科服务应常规筛查NDC；在ADHD照护普通化趋势下，按风险分层与识别可修饰机制的研究空白亟待填补；ADHD与精神卫生服务不应割裂。
