母体白细胞介素-6升高通过STAT3依赖机制干扰雄性后代早期GABA驱动的海马网络成熟

《Nature Communications》：Elevated prenatal IL-6 levels disrupt early patterns of hippocampal electrical activity and chloride homeostasis by targeting GABAergic signaling at perinatal stage

　　

摘要

神经元电活动的早期模式是推动关键发育过程的基本要素，包括神经元成熟和突触形成。虽然遗传程序在协调这些事件中起关键作用，但环境应激原的影响尚不明确。怀孕期间的母体免疫激活（MIA）会引发全身性细胞因子激增，这可能严重影响胎儿大脑发育，增加患精神疾病和神经发育障碍的风险。在此，我们表明，母体白细胞介素 -6（IL-6）——MIA 期间上调的关键细胞因子——升高会干扰雄性后代出生后第一周的海马早期电活动，这是电路形成的关键窗口期。IL-6 通过触发早期 GABA 能突触传递的 STAT3 依赖性调节，破坏氯离子稳态，导致发育性 GABA 极性转换提前发生。我们的发现揭示了母体免疫信号与早期 GABA 驱动的网络成熟之间的直接联系，为怀孕期间炎症事件如何使雄性后代易患神经发育障碍提供了见解。