综述：衰老相关射血分数保留心力衰竭中巨噬细胞线粒体功能与"负荷—恢复"框架的工作假说

《npj Aging》：Macrophage mitochondrial reprogramming in ageing-related heart failure with preserved ejection fraction: a workload–recovery framework

　　

摘要

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）随年龄增长而日益常见，然而类似的合并症负担却可导致截然不同的临床进程。这种异质性的部分原因可能在于对反复生理应激的恢复能力，而非仅仅是应激暴露本身。心脏巨噬细胞正处于这一关键接口：它们清除凋亡细胞和心肌细胞来源的线粒体物质，支持组织微环境并帮助终止炎症反应。这些任务依赖于代谢灵活性、溶酶体降解和线粒体质量控制。随着年龄增长，代谢和吞噬需求可能超过细胞恢复线粒体稳态的能力。不完全的恢复会延长由线粒体活性氧、线粒体DNA和代谢物驱动的 signaling，并激活天然免疫。功能障碍随后扩散至血管、基质和心肌细胞区室。衰老相关的修饰因子在不同节点进入这一通路。人类HFpEF研究已识别出改变的巨噬细胞状态，但很少按细胞类型测量线粒体功能。我们提出了一个针对选定衰老相关HFpEF表型的可检验的工作负荷–恢复框架，并概述了可能支持或削弱该框架的读出指标。