Cancer Discovery：哺乳期药物可降低产后乳腺癌的风险

产后发生的乳腺癌往往预后较差，亟需制定化学预防策略，特别是对于高危女性而言。

近日，西班牙癌症分子与细胞生物学研究所等机构的研究人员发现，一种哺乳期药物可能降低母亲在产后患乳腺癌的风险。

卡麦角林（Cabergoline）是一种在流产后或无法哺乳时抑制乳汁分泌的药物，患者通常耐受性良好，副作用较少。不过，它或许还能带来意想不到的益处。

研究人员分析了西班牙和挪威的医疗记录，其中包括超过15万名女性的数据，这些数据记录了她们是否使用过卡麦角林。与未服用卡麦角林的女性相比，服用过该药物抑制乳汁分泌的女性在随后几年里患乳腺癌的风险降低了约70%。

这一发现与小鼠实验的结果相吻合。他们对携带BRCA1和TP53突变的小鼠进行了单次卡麦角林给药试验，结果发现肿瘤发生率下降了约一半。这项研究成果于10月15日发表在《Cancer Discovery》杂志上。

主要作者、不列颠哥伦比亚大学的Christopher Maxwell教授表示：“乳腺癌是年轻女性中癌症相关死亡的主要原因，其中大多数病例发生在产后几年内。”

“对于乳腺癌高危女性来说，情况尤为如此。但我们的研究结果表明，或许可以通过一种现有药物来帮助乳腺完成哺乳结束后发生的自然过程，从而降低这种风险。”

女性停止哺乳后，乳腺会经历一个被称为“退化（involution）”的清理过程。 Maxwell博士将其比作果树。在春夏两季，果树会长出枝条、开花结果。果实成熟后，果树会脱落不再需要的部分，为下一季做好准备。

同样，在怀孕期间，激素水平升高，乳腺内的泌乳结构会分枝，形成“导管树”。而一旦哺乳结束，这些细胞便不再需要，乳腺会经历退化过程以清除多余的组织。

“我们把乳腺退化视为乳腺版的‘冬季’，”Maxwell博士说。“在这个时期，那些怀孕和哺乳所需的结构发生了重置。” 

但研究人员发现，在实验小鼠中，这一清理过程可能并不彻底，会残留一些可能癌变的细胞。卡麦角林似乎能加速断奶后的乳腺退化过程，从而帮助完成这一转变。

在小鼠实验中，这种药物减少了潜在的癌前组织，缩小了导管区域，抑制了细胞生长，并增强了负责清除受损细胞的免疫细胞活性。

通讯作者、西班牙癌症分子与细胞生物学研究所的Jesús Perez-Losada博士表示：“我们认为哺乳后的这段时期是预防乳腺癌的重要窗口期。”

“这是一个独特的机会，可以针对乳腺退化这一自然过程进行干预。这并非要改变女性的哺乳计划；任何预防性干预措施都应在哺乳结束后考虑。”   

下一步，研究人员计划在临床试验中测试卡麦角林，以确定在小鼠身上观察到的益处是否能在人体中得到证实。他们将开展一项横跨多个国家的临床试验。 

这项试验将招募携带BRCA1基因突变的女性，由受试者自行决定母乳喂养时长。断奶后，她们将分别接受卡麦角林或安慰剂治疗，同时研究人员将监测与未来乳腺癌风险相关的生物标志物。 

这是一条大有前景的途径，因为目前针对高危女性的预防措施包括激素疗法或手术，而这两种方法都可能带来明显的生理和心理副作用。   

目前，卡麦角林已获得加拿大卫生部和欧洲药品管理局等监管机构的批准，这将加速其作为乳腺癌预防策略的应用进程。如果临床试验成功，它将为最需要的女性提供一种更温和的选择。