墨西哥ALS患者队列中SOD1基因突变谱的鉴定与研究

《International Journal of Molecular Sciences》：Identification of SOD1 Gene Variants in Mexican Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis

　　

摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进展迅速、致命的神经退行性疾病，选择性影响运动神经元。临床表现包括进行性肌无力、肌肉萎缩、肌束震颤、吞咽困难和致命的呼吸衰竭。症状出现后的中位生存期通常为2至5年。尽管病情严重，但拉丁美洲人群尤其是墨西哥人群中ALS的流行病学特征和遗传图谱仍不清楚。在本研究中，我们评估了156名墨西哥ALS患者队列中SOD1基因的突变谱。采用高分辨率熔解曲线（HRM）分析和Sanger测序，我们在156名患者中的42名患者中鉴定出22个SOD1变异（总体变异携带频率为26.92%）。在21名患者（13.5%）中发现致病性或可能致病性（P/LP）变异。值得注意的是，22个变异中有5个是新的，扩展了SOD1变异的谱。本研究确定的变异携带频率高于欧洲人群的报告值，但与亚洲人群观察到的频率相似。我们的结果凸显了墨西哥ALS的遗传异质性，并证明HRM是鉴定SOD1基因变异的快速有效方法。