简要摘要
大脑在出生后继续通过一系列协调的生物过程进行发育。了解参与这些过程的分子对于理解大脑如何正常成熟具有重要意义。Artemin 是一种天然存在的蛋白质，可通过作用于神经细胞上的受体来支持神经细胞的生长和存活。然而，关于 Artemin 及其主要受体——GDNF 家族受体 alpha 3（GFRα3）在正常发育大脑中的表达情况，目前所知甚少。在本研究中，我们检测了三个大鼠脑区在不同出生后阶段的 Artemin 蛋白水平和 Gfra3 信使 RNA（mRNA）表达。我们发现 Artemin 水平随年龄相对保持稳定，而 Gfra3 mRNA 表达仅在 cerebellum 中表现出年龄相关变化。仅在青春期观察到 Gfra3 mRNA 表达的区域差异，此时小脑中的表达高于其他受检脑区。值得注意的是，小脑始终含有比其他受检脑区更高的 Artemin 水平。综合而言，这些发现突显了小脑作为一个既具有持续较高 Artemin 水平又存在 Gfra3 mRNA 表达年龄相关变化的脑区，支持进一步研究出生后大脑发育期间该区域的 Artemin–GFRα3 信号通路。
摘要
Artemin 是胶质细胞源性神经营养因子家族的成员，通过 GDNF 家族受体 alpha 3（GFRα3）介导的信号通路在神经元过程中发挥重要作用。然而，Artemin 和 GFRα3 在正常出生后大脑发育期间的表达模式尚未得到充分表征。本研究表征了大鼠大脑在不同出生后发育阶段的区域性 Artemin 蛋白和 Gfra3 信使 RNA（mRNA）表达谱。受检对象为 9 日龄、41 日龄和 70 日龄的雄性 Wistar 大鼠（n = 10 只/组）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量前额叶皮层、纹状体和小脑中的 Artemin 水平，而 Gfra3 mRNA 表达则通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测定。对区域和年龄相关差异进行了统计学评估。在任何脑区内均未观察到 Artemin 水平的显著年龄相关差异。然而，在所有年龄组中，小脑的 Artemin 水平均显著高于前额叶皮层和纹状体。仅在 cerebellum 中检测到 Gfra3 mRNA 表达的年龄相关变化，其中 41 日龄大鼠的表达显著高于 9 日龄和 70 日龄大鼠，且 70 日龄大鼠的表达也显著高于 9 日龄大鼠。仅在 41 日龄大鼠中检测到 Gfra3 mRNA 表达的区域差异，小脑中的表达显著高于前额叶皮层和纹状体。这些发现据我们所知，首次全面表征了正常出生后大脑发育不同阶段的 Artemin 蛋白和 Gfra3 mRNA 表达，并突显了小脑作为具有持续较高 Artemin 水平和发育可变性 Gfra3 mRNA 表达的脑区，支持进一步研究出生后大脑发育期间该区域的 Artemin–GFRα3 信号通路。
