《Current Oncology》：A Remotely Delivered Exercise-Based Rehabilitation Program for Patients with Persistent Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (EX-CIPN): A Phase I Feasibility Trial
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背景：化疗诱导性周围神经病变（CIPN）影响三分之二接受神经毒性化疗的患者。在这些患者中，近半数会出现持续性CIPN，目前治疗选择有限。以运动为基础的康复在改善CIPN相关结局方面显示出良好前景，但仍需以CIPN症状和残疾为主要终点的高质量研究。方法：研究人员
背景：化疗诱导性周围神经病变（CIPN）影响三分之二接受神经毒性化疗的患者。在这些患者中，近半数会出现持续性CIPN，目前治疗选择有限。以运动为基础的康复在改善CIPN相关结局方面显示出良好前景，但仍需以CIPN症状和残疾为主要终点的高质量研究。方法：研究人员开展了一项I期单臂、多方法先导研究，评估一项为期10周的远程运动康复计划（EX-CIPN）在化疗结束后≥6个月仍出现CIPN症状的成人（≥18岁）癌症幸存者中的应用。主要结局为可行性（入组率、保留率和依从性）、可接受性（访谈和调查）及安全性（CTCAE v5）。次要结局包括疼痛、CIPN症状、CIPN相关残疾及生理评估。评估分别在基线（T1）、计划结束后（T2）及计划结束后3个月（T3）进行。计划结束后的反馈调查于T2完成，半结构化定性视频访谈于T2与T3之间完成。结果：共有36名参与者（中位年龄：59岁，83%为女性）同意参与研究。T1保留率（90%）、依从率（77%–96%）及未报告严重不良事件（CTCAE v5 3级）支持了研究的可行性和安全性。访谈和调查支持了干预的可接受性。T2（68%）和T3（63%）的保留率未达到可行性目标。CIPN症状和CIPN相关残疾在T3时显示出显著改善（p < 0.001）。结论：结果表明EX-CIPN具有令人鼓舞的可行性结局，且可接受且安全。初步临床结局结果令人鼓舞。基于这些研究结果，研究人员可在少数修改后，将该干预措施推进至以CIPN相关指标为主要结局的前瞻性随机试验。
**论文解读：远程运动康复计划EX-CIPN用于持续性化疗诱导性周围神经病变的I期可行性试验**
**一、研究背景与问题**
随着癌症早期检测和治疗手段的进步，癌症幸存者数量不断增加。癌症治疗带来的远期不良反应对其生活质量产生持续性影响，其中化疗诱导性周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是接受紫杉烷类或铂类等神经毒性化疗患者中常见的 debilitating 副作用，发生率约为68%。虽然部分患者的急性症状可在化疗结束后3至6个月内自行缓解，但仍有高达40%的患者会出现持续数月、数年甚至永久的CIPN症状。持续性CIPN（定义为化疗结束后症状持续超过6个月）主要表现为影响四肢末梢的感觉神经病变，包括麻木、刺痛、烧灼感、疼痛、温度敏感和本体感觉丧失，进而可导致步态异常、平衡下降、废用性肌力减弱和体能退化，显著增加跌倒风险，并损害患者的情感、角色及社会功能等生活质量维度。目前针对持续性CIPN的症状治疗选择十分有限，现有药物疗效不确切且常伴副作用，许多癌症幸存者倾向于避免额外用药。以运动为基础的康复干预作为非药物疗法已在CIPN相关结局中显示出积极效果，但现有文献受限于研究质量不高，缺乏以CIPN症状和残疾为主要终点的充分把握度的严格试验。此外，尚无研究在持续性CIPN人群中评估纳入行为改变理论的远程运动干预。为填补上述知识空白，研究人员开发了EX-CIPN计划，这是一项为期10周的远程运动康复计划，整合了行为改变理论和技术，旨在评估其可行性、可接受性、安全性，并获取初步疗效证据。
**二、研究内容与结论**
研究人员在加拿大多伦多玛嘉烈公主癌症中心开展了一项I期单中心、多方法、单臂先导可行性研究，纳入36名化疗结束后≥6个月仍存在CIPN症状的成人癌症幸存者。研究设置了基线（T1）、干预后即刻（T2，第10周）和干预后3个月（T3，第22周）三个评估时间点，通过问卷和现场生理评估收集数据。主要结局为可行性（入组、保留、依从）、可接受性（访谈和调查）和安全性（CTCAE v5分级）。次要结局包括疼痛、CIPN症状、CIPN相关残疾及多项生理功能指标。研究结果显示，合格参与者同意率达91%，月入组率为3.6人；T1保留率90%达到预设目标，但T2（68%）和T3（63%）未达到70%的目标。干预各组成部分的依从率分别达到：检查通话96%、每周有氧运动目标77%、每周抗阻和柔韧训练85%，均超过预设的70%阈值。干预期间未发生3级及以上严重不良事件，仅报告9项1级相关不良事件且均自行缓解。在次要结局方面，从T1到T3，EORTC CIPN-20（ES = ?1.01，p < 0.001）和CIPN-R-ODS（ES = ?0.54，p = 0.004）均显示统计学显著改善，且EORTC CIPN-20的变化超过了最小临床重要差异（MCID）；坐站试验（ES = 0.71，p < 0.001）和步速（ES = ?0.39，p < 0.001）也显著改善并达到MCID；6分钟步行试验（ES = 0.34，p < 0.001）同样改善并达到MCID；握力（ES = 0.20，p = 0.001）和并足站立平衡（ES = 0.23，p = 0.052）亦有改善。定性访谈提炼出四个主题：患者从计划中获益、计划获益的促进因素、计划存在的不足以及参与障碍。研究得出结论：EX-CIPN计划在持续性CIPN人群中显示出令人鼓舞的可行性、可接受性和安全性，初步临床结局结果积极，可为未来更大规模的随机对照试验提供依据。
**三、主要技术方法**
研究人员采用了一系列关键方法：第一，应用行为改变理论和技术，包括认知行为疗法和跨理论模型，由注册运动学家（RKin）通过视频会议进行健康教练式指导，并结合动机性访谈技术增强参与者内在动机和自我效能；第二，利用远程技术和可穿戴设备，通过Physitrack?移动应用提供运动视频和描述，通过Fitbit?进行远程活动监测和自评促进；第三，采用多方法评估框架，定量方面使用预设目标（入组率≥4人/月、保留率≥70%、依从率≥70%）结合描述性统计评估可行性，通过反馈调查（5点Likert量表）量化可接受性；第四，定性方面采用Braun和Clarke六阶段框架对半结构化视频访谈进行主题分析；第五，使用混合效应模型和Hedge's g标准化均数差计算效应量及95%置信区间，为未来样本量计算提供参数估计；第六，采用CTCAE v5.0对不良事件进行分级和归因判断。
**四、研究结果**
**4.1 参与者基线信息**：共有40人同意参与，36人提供基线数据。平均年龄60.3岁，83%为女性（n = 30），69%为白种人（n = 25）。最常见癌症诊断为乳腺癌（44%，n = 16）和卵巢癌（31%，n = 11）。3名参与者为IV期癌症，但均接受治愈性治疗。
**4.2 主要结局——可行性**：合格参与者同意率为91%，月入组率为3.6人。T1保留率90%，T2降至68%，T3为63%。依从率方面，检查通话达96%，每周有氧运动目标达77%，每周抗阻和柔韧训练完成率达85%。15名退出或撤回的参与者中，8名与干预无关（4名癌症复发、3名医嘱变更药物、1名手术）。
**4.3 主要结局——可接受性（计划后反馈调查）**：共完成23份反馈调查。100%参与者认可计划的有用性，95%对计划整体满意度和筛查注册流程评为可接受。100%对RKin制定的运动计划和检查通话的满意度及易用性评为可接受。Physitrack?应用的满意度和易用性可接受比例分别为91%和83%。Fitbit?设备满意度仅55%评为可接受，30%给出1或2分，4人未作答。
**4.4 定性访谈**：共完成8次半结构化访谈，参与者年龄44–72岁，癌症类型包括卵巢癌（50%）、乳腺癌（38%）和结肠癌（13%）。分析产生四个主题——主题1（患者从EX-CIPN计划中获得的益处）：所有参与者均表示获得新知识和技能管理CIPN症状，6人报告症状改善（感觉增加、疼痛减轻、脚趾活动度和平衡协调能力提高），还有肌力、肌肉紧张和心理健康方面的改善；主题2（计划益处的促进因素）：远程运动应用、可穿戴设备、个性化渐进式计划设计和检查通话被确认为关键的促进因素；主题3（已识别的计划不足）：参与者反映缺乏长期随访，3人报告症状改善未达预期导致动力下降；主题4（参与计划和出席评估的障碍）：已有自己监测设备的参与者不愿使用研究用Fitbit，交通困难和症状负担也构成参与障碍。
**4.5 主要结局——安全性**：未发生3级及以上严重不良事件，仅记录9项1级计划相关不良事件，均自行缓解且无需改变研究程序。
**4.6 次要临床结局**：从T1到T3，EORTC CIPN-20（ES = ?1.01，95% CI: ?1.40, ?0.61，p < 0.001）和CIPN-R-ODS（ES = ?0.54，95% CI: ?0.89, ?0.20，p = 0.004）均显著改善。生理指标方面，坐站试验（ES = 0.71，p < 0.001）、步速（ES = ?0.39，p < 0.001）、6分钟步行试验（ES = 0.34，p < 0.001）、握力（ES = 0.20，p = 0.001）均有显著改善。患者EORTC CIPN-20的变化超过MCID（5.06–7.32），坐站试验（≥2次）和6MWT（14.0–30.5 m）及步速（0.08–0.11 m/s）均达到MCID。
**五、讨论与结论总结**
在讨论部分，研究人员指出EX-CIPN计划的可行性结局总体令人鼓舞，但随访保留率未达预设目标。高同意率（91%）和高依从率（96%、77%、85%）均超过先验目标，与既往CIPN运动研究相比处于较高水平。T2和T3保留率（68%、63%）接近但未达到70%的目标，其中超过半数退出与干预本身无关（癌症复发、医嘱用药变更、手术），反映了该人群疾病状态的不确定性，应在未来样本量估算中予以考虑。计划的可接受性得到定量和定性数据的共同支持，参与者对计划时长、检查通话频率及远程个体化模式表示认可。Fitbit?设备的评价存在分歧，多数负面评价来自已拥有其他监测设备的参与者。本研究填补了已有文献的空白：这是首个在持续性CIPN人群中评估远程运动干预可行性的试验，也是首个将行为改变理论和技术整合入CIPN运动干预的研究。次要临床结局显示CIPN症状、CIPN相关残疾、步速、握力、下肢肌力和运动能力的初步改善具有前景，其中CIPN-20、坐站试验、步速和6MWT在T3均达到MCID，提示干预具有临床意义的潜在效果。NPRS疼痛评分和SPPB平衡测试的改善幅度相对有限，前者因基线疼痛水平较低（3.20/10）存在天花板效应，后者因基线得分较高不适合灵敏检测该人群的平衡变化。
研究结论为：EX-CIPN先导研究为远程运动康复计划在持续性CIPN人群中的可行性、可接受性和安全性提供了有价值的证据。研究结果有助于优化未来计划设计，并为CIPN人群中实施康复干预提供了重要信息。尽管初步临床结局令人鼓舞，仍需更大规模的随机对照试验来确定EX-CIPN计划的有效性。基于本研究结果，研究人员计划在干预中加入6个月计划后评估及T2与T3之间每月两次健康教练通话的维持阶段，以回应参与者对更多随访的诉求并考察长期效果；未来研究还将引入按性别、化疗类型、化疗结束时间、化疗剂量和基线症状水平进行的探索性亚组分析。
