靶向STING通路或许有助于预防骨质疏松症

随着年龄的增长，我们的骨骼变得脆弱易碎，这一过程被称为骨质疏松症。这种骨质流失是由骨髓微环境中细胞的变化引起的，比如脂肪升高和促进炎症的免疫细胞。

　　

随着年龄的增长，我们的骨骼变得脆弱易碎，这一过程被称为骨质疏松症。这种骨质流失是由骨髓微环境中的细胞变化引起的，比如脂肪细胞和促炎性免疫细胞的增加。

逆转骨髓微环境的破坏性重塑仍是一项重大挑战。STING信号通路是引发炎症的分子驱动因素之一，但该通路在衰老骨骼中的作用尚不明确。

近日，山东中医药大学、上海中医药大学和深圳先进技术研究院的研究人员发现，在衰老过程中，骨髓巨噬细胞中的STING通路会被激活，这有望成为预防骨质流失的一个靶点。

这项研究成果于10月15日发表在《Advanced Science》杂志上。

STING通路是先天免疫系统的一部分，负责感知并抵御感染、细胞应激和癌症。研究人员发现，随着年龄的增长，该通路在骨髓巨噬细胞中的激活程度逐渐增加。

骨髓巨噬细胞（BMM）是一种免疫细胞，既能抵御病原体，也会加剧炎症，而炎症正是骨骼衰老的标志性特征。研究人员用骨髓细胞中缺乏STING蛋白的小鼠开展了研究。

令人惊讶的是，年轻时缺乏STING的小鼠表现出骨密度降低，但随着年龄增长，缺乏STING的小鼠反而可以防止骨质流失。

为了确定是什么激活了骨髓巨噬细胞中的STING通路，研究人员转向了另一种细胞：骨髓脂肪细胞（BMAd）。通过从老年小鼠体内分离出骨髓脂肪细胞，并将其与年轻小鼠的骨髓巨噬细胞一起培养，他们发现骨髓脂肪细胞促进了STING通路的激活。

从机制上看，不断积累的骨髓脂肪细胞会分泌大量可溶性二肽基肽酶4（sDPP4）。这种sDPP4作为骨髓巨噬细胞上Toll样受体4的细胞外配体，与内源性线粒体DNA协同作用，激活STING信号通路。

在分析STING激活的下游效应时，研究人员发现周围骨髓细胞中的NAD+水平下降。NAD+是一种参与代谢、信号传导和DNA修复等过程的重要分子。骨髓间充质干细胞中NAD+的减少阻止了其分化以形成和修复骨骼，从而导致骨骼衰老。

在这项研究中，研究人员阐明了STING通路如何促进骨质流失，将此通路与涉及骨骼衰老的三种细胞类型关联起来。

“因此，这些发现将骨髓巨噬细胞中的STING信号定位成一个关键的整合枢纽，突出了在骨骼衰老过程中对复杂骨髓微环境进行综合管理的潜力，”作者写道。