《Endocrine Practice》：Locally Advanced Disease and Clinical Outcomes of Pheochromocytomas and Paragangliomas: Insights from a Multicenter Study
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研究目的评估局灶进展性疾病（LAD）对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）患者的预后意义。研究方法我们回顾性分析了来自19个三级医疗中心的389例经组织病理学确认的PPGL患者。LAD定义为包膜、肾上腺周围脂肪、邻近器官或血管侵犯。持续/复发疾病为复合主要终点。在排除诊断时有远
研究目的
评估局灶进展性疾病（LAD）对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）患者的预后意义。
研究方法
我们回顾性分析了来自19个三级医疗中心的389例经组织病理学确认的PPGL患者。LAD定义为包膜、肾上腺周围脂肪、邻近器官或血管侵犯。持续/复发疾病为复合主要终点。在排除诊断时有远处转移的患者后，进一步评估LAD的预后价值，并在I～II期患者中以及联合Ki-67标记指数（LI）≥3%的情况下进行评估。
研究结果
共111例患者（28.5%）发现LAD。有LAD和无LAD患者的持续/复发疾病发生率分别为17.1%和6.1%（p<0.001），对应的5年无病生存率（DFS）分别为81.8%和93.4%（log-rank p<0.001）。多因素分析显示，LAD与持续/复发疾病独立相关（HR，3.64；95% CI，1.55–8.52；p=0.003）。排除诊断时有远处转移的患者后，其预后相关性仍然存在。在I～II期患者中，有LAD和无LAD的5年DFS分别为84.8%和95.5%（log-rank p=0.014），在仅含TNM的模型中加入LAD显著改善了模型拟合度（似然比p=0.025）。同时具有LAD和Ki-67 LI ≥3%的患者5年DFS为68.5%。
研究结论
LAD与PPGL不良预后相关，并在I～II期疾病中提供了超越TNM分期的额外预后信息。对局部侵袭性和增殖活性的联合评估有待进一步评价以用于风险分层。
引言
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）是罕见的神经内分泌肿瘤，分别起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞和肾上腺外副神经节，估计发病率为每年约每10万人0.66例。1, 2, 3 其临床和生物学行为可从惰性局灶性疾病到侵袭性转移性疾病不等。3, 4
PPGL的准确预后分层仍然具有挑战性，因为尚无 universally 接受的组织病理学标准能可靠地区分具有转移潜能的肿瘤与惰性病程的肿瘤。因此，已开发了多种整合临床、生化、遗传和病理特征的体系。5, 6 肾上腺嗜铬细胞瘤扩展评分（PASS）和肾上腺嗜铬细胞瘤与副神经节瘤分级系统（GAPP）可评估转移潜能，5但其临床实用性仍有争议，在第五版世界卫生组织（WHO）内分泌和神经内分泌肿瘤分类中不推荐用于常规风险分层。7
局灶进展性疾病（LAD）已成为PPGL中一个潜在的预后相关特征。8, 9 尽管尚无 universally 接受的定义，LAD已被描述为具有局部侵袭性病理特征，包括包膜、肾上腺周围脂肪组织、血管和邻近器官侵犯。8其预后意义尚未完全明确，尤其是关于持续/复发疾病、无病生存率（DFS），以及其与基线转移状态和常规TNM分期的关系。LAD联合高Ki-67标记指数（LI）——一种增殖活性指标——是否能识别出预后更差的亚组，仍不确定。
因此，本多中心研究评估了LAD对持续/复发疾病和DFS的预后意义，包括其超越基线转移状态和肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期的价值，以及其与Ki-67 LI联合时的预后意义。
章节摘要
患者与研究设计
本回顾性多中心研究纳入了2000年1月至2025年7月在19个三级转诊中心接受手术且经组织病理学确认PPGL的患者。
排除标准包括：年龄小于18岁、头颈部副神经节瘤、初始诊断或随访期间影像或生化数据不充分，以及缺少判定LAD状态所需病理数据的患者。最终纳入389例患者
结果
本研究共纳入389例患者（平均年龄46 ± 13.1岁；平均随访44.7 ± 37.9个月；234例（60.2%）为女性，155例（39.8%）为男性）。初始诊断时，365例（93.8%）为单侧肿瘤，24例（6.2%）为双侧肿瘤（表1）。
混合型生化表型最常见，其次为去甲肾上腺能型、沉默型和肾上腺能型（分别为45.0%、29.6%、13.9%和11.6%；p=0.726）（表1）。遗传性PPGL见于48例患者（12.3%）。
共
讨论
在本多中心PPGL队列中，LAD与持续/复发疾病及较短的DFS相关，并在多因素校正后与持续/复发疾病保持独立相关。排除基线远处转移后，该相关性仍然存在，且在I～II期疾病中LAD提供了超越TNM分期的预后信息。LAD与Ki-67 LI ≥3%并存可识别出DFS较差的亚组。总体而言，这些发现支持LAD作为具有临床意义的
关于稿件准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本研究过程中，作者使用ChatGPT（OpenAI）辅助语言编辑并提高稿件的可读性。作者对输出内容进行了审阅和编辑，并对发表文章的内容承担全部责任。
未引用参考文献
10.; 12.; 10.; 12..
Buket Busra Icin|Ozden Uzun|Bekir Cakir|Belma Ozlem Tural Balsak|Narin Nasiroglu ?mga|Lala Soltanova|Pinar Kadioglu|Ozge Sahin Kimyon|Sema Ciftci|Ozlem Kandemir Alibakan|Mutlu Niyazioglu|Filiz Mercan Sar?das|Ozen Oz Gul|Rumeysa Selvinaz Erol|Filiz Eksi Haydardedeoglu|Zafer Pekkolay|Esma Merve Arda Ozkan|Mazhar Muslum Tuna|Elif Yivli|Taner Bayraktaroglu|Sayid Shafi Zuhur
土耳其代米尔加克纳米克凯末尔大学医学院内分泌与代谢科，Tekirdag，土耳其
