利用SuStaIn方法解析遗传性额颞叶痴呆各突变组的症状进展顺序与数据驱动亚型

《Brain Communications》：Distinct clinical subtypes of genetic frontotemporal dementia identified using disease progression modelling

　　

摘要

了解遗传性额颞叶痴呆（FTD）症状出现的先后顺序，可能为疾病进展提供有价值的见解。本研究利用有序亚型与分期推断（SuStaIn）方法，在遗传性FTD倡议（GENFI）队列中，估计了症状出现的可能顺序，并根据各主要遗传性FTD突变组内症状进展模式的不同，识别出不同的亚型。

968名参与者纳入本研究：280名C9orf72突变携带者、242名GRN突变携带者和101名MAPT突变携带者，以及345名突变阴性对照组。其中379名参与者接受了纵向分析：162名C9orf72突变携带者、146名GRN突变携带者和71名MAPT突变携带者。标准化的GENFI临床评估为所有与FTD相关的症状提供了严重程度评分，范围从0（无症状）到3（症状严重）。在每组突变中分别运行有序SuStaIn，为各突变组的突变携带者生成症状进展谱。

在C9orf72队列中，有序SuStaIn识别出三种亚型：亚型1表现为早期行为和认知功能缺陷；亚型2表现为言语和吞咽功能受损；亚型3表现为肢体功能受损。在GRN队列中，SuStaIn识别出两种亚型：亚型1表现为行为和认知功能缺陷以及肢体运动受累；亚型2表现为早期语言功能障碍。MAPT队列可描述为单一亚型，以认知（主要为语义性）和行为功能障碍伴帕金森综合征为特征。SuStaIn分期与各队列的临床严重程度评分显著相关。各亚型在纵向随访中具有一定的时间一致性，各亚型随时间的推移均呈现SuStaIn分期加重的趋势。

在基因型内部识别基于数据的FTD亚型，是一种解析该疾病异质性的创新方法，从而使个体化诊疗更进一步。

图形摘要

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