《PLOS Pathogens》：Evaluating the impact of triple-drug mass drug administration using human and mosquito-based indicators of lymphatic filariasis in Samoa, 2019 – 2024
编辑推荐：
摘要专业翻译
背景：为实现淋巴丝虫病（LF）的消除，世界卫生组织（WHO）建议开展多轮大规模药物给药（MDA）以阻断传播。尽管LF抗原（Ag）常规用于监测进展，但近期证据表明，在MDA后即刻阶段需要更具时间敏感性的指标。萨摩亚于2018年和2023年分别实施了
摘要专业翻译
背景：为实现淋巴丝虫病（LF）的消除，世界卫生组织（WHO）建议开展多轮大规模药物给药（MDA）以阻断传播。尽管LF抗原（Ag）常规用于监测进展，但近期证据表明，在MDA后即刻阶段需要更具时间敏感性的指标。萨摩亚于2018年和2023年分别实施了三联药物MDA。本研究旨在评估萨摩亚第二轮三联药物MDA对基于人源和蚊媒传播指标的影响。
方法：研究人员于2019年（2018年MDA后6–9个月）、2023年（2018年MDA后4.5年）和2024年（2023年MDA后10个月）在8个初级抽样单位（PSU）开展调查。来自随机抽取家庭的年龄≥5岁的参与者接受Ag和微丝蚴（Mf）检测。分子蚊媒监测（MX）方面，使用BG-Sentinel诱捕器在家庭中捕获蚊虫，按种类分池，并通过定量聚合酶链反应（qPCR）检测丝虫DNA的存在。
结果与主要发现：2024年Ag流行率为10.3%（95% CI: 7.3–14.5），而2023年为9.9%（95% CI: 3.5–21.0），2019年为9.8%（95% CI: 5.6–15.5）。2024年Mf流行率为3.1%（95% CI: 1.8–5.5），2023年为5.1%（95% CI: 1.3–12.4），2019年为3.1%（95% CI: 1.3–5.9）。2024年与2023年相比阳性检测的比值比（OR）显示Ag无下降（OR 1.0；95% CI: 0.7–1.6），但Ag阳性参与者中Mf阳性的比例可能降低（OR 0.6；95% CI: 0.2–1.4），且qPCR阳性蚊虫流行率显著下降（OR 0.4；95% CrI: 0.2–0.7）。2019–2024年间，qPCR阳性伊蚊属（Aedes spp.）流行率下降（OR 0.5；95% CrI: 0.3–1.0），qPCR阳性波利尼西亚伊蚊（Aedes polynesiensis）流行率亦下降（OR 0.4；95% CrI: 0.2–0.8）。
结论：在萨摩亚，尽管相隔五年进行了两轮三联药物MDA，LF传播仍在持续。蚊媒指标可在干预后即刻阶段提供更灵敏的MDA效果评估，并可补充人源指标用于长期监测。
论文解读
一、研究背景与问题
淋巴丝虫病（LF）是一种由蚊虫传播的被忽视热带病（NTD），可导致严重的淋巴水肿和阴囊象皮肿等致残性病变。该病由三种丝虫寄生虫之一引起，包括班氏吴策线虫（Wuchereria bancrofti）、马来布鲁线虫（Brugia malayi）和帝汶布鲁线虫（Brugia timori）。传播媒介因国家而异，涵盖库蚊属（Culex）、伊蚊属（Aedes）、按蚊属（Anopheles）和曼蚊属（Mansonia）等属的蚊种。成虫在人体淋巴系统中寄生繁殖，微丝蚴（Mf）进入血液循环后被吸血蚊虫摄入，在蚊虫胸肌内发育至幼虫阶段后通过叮咬传播给人类。
尽管全球消除淋巴丝虫病规划（GPELF）已实施数十年，LF仍在世界许多地区流行。截至2024年，仍有4.854亿人面临感染风险。为实现消除LF这一公共卫生问题，WHO建议对流行人群每年开展多轮大规模药物给药（MDA）。自2018年起，在标准两药方案（阿苯达唑加乙胺嗪或伊维菌素）未能有效实现消除目标的某些地区，推荐使用三药联合方案。萨摩亚在1998–2017年间完成了八轮两药MDA后，于2018年和2023年分别实施了两轮三联药物MDA。2018年首轮MDA自报覆盖率达80%，但6–8个月后人源抗原（Ag）流行率未见显著变化，而分子蚊媒监测（MX）结果在MDA后7–9个月检测到蚊虫阳性率下降。第二轮MDA因麻疹疫情和COVID-19等公共卫生优先事项而推迟至2023年9月。
目前Ag检测是评估MDA效果的标准指标，但近期证据表明，在MDA后即刻阶段需要更具时间敏感性的指标。MX作为一种蚊媒监测工具，通过定量聚合酶链反应（qPCR）检测蚊虫体内丝虫DNA的存在，已被证明在法属波利尼西亚、印度和美属萨摩亚等多种环境中能有效检测qPCR阳性蚊虫，并在萨摩亚提供了比Mf筛查更灵敏的社区水平传播变化信号。WHO最新指南推荐MX作为LF验证后监测的四种监测工具之一，但在标准化应用前，亟需填补关于如何高效使用该工具以及如何将调查结果与人源指标相关联的知识空白。此外，MX指标缺乏明确的指南和停止MDA的目标值，限制了其在规划决策中的应用。
二、研究内容与结论
本研究旨在评估萨摩亚两轮相隔五年的三联药物MDA对LF传播的影响。具体目标包括：检测两轮三联药物MDA后萨摩亚是否存在持续LF传播的证据；评估2023年第二轮三联药物MDA在10个月后对八个初级抽样单位（PSU）的人源（Ag、Mf）和蚊媒（丝虫DNA）指标的影响；比较人源和蚊媒指标在评估三联药物方案效果中的价值。
研究在2019年（2018年MDA后6–9个月）、2023年（2018年MDA后4.5年）和2024年（2023年MDA后10个月）对八个PSU开展调查。八个PSU根据2019年Ag流行率分层选取，涵盖高（13–17%）、中（6–7%）、低（3–5%）和零（0%）四种传播水平，均位于乌波卢岛。2024年共纳入1109名参与者，其中1074人（97%）获得有效Ag结果，86.0%的参与者自报在2023年MDA中服药。
研究得出以下主要结论：两轮相隔五年的三联药物MDA不足以阻断萨摩亚的LF传播循环；2024年Ag流行率（10.3%）较2019年（9.8%）和2023年（9.9%）均无显著变化；Mf流行率从2023年的5.1%降至2024年的3.1%，但差异未达统计学显著水平；Ag阳性者中Mf阳性比例从2023年的40.1%降至2024年的26.5%；蚊媒指标在MDA后10个月内检测到传播下降的显著信号，qPCR阳性蚊虫流行率从2023年到2024年显著下降（OR 0.4；95% CrI: 0.2–0.7）。研究的重要意义在于证明MX能在MDA后即刻阶段提供比Ag更灵敏和更精确的传播变化检测信号，补充人源指标用于长期监测，为标准化MX应用和制定基于蚊媒指标的决策指南提供了关键证据。
三、主要关键技术方法
研究人员采用以下关键技术方法开展研究：人源调查方面，在每个PSU通过虚拟步行法随机选择住户，对年龄≥5岁且符合居住条件的家庭成员采集指血样本（最多500 μL），使用Alere/Bioline丝虫病检测试纸条检测LF抗原（Ag），对Ag阳性样本制作厚血膜玻片进行显微镜检查以检测和计数微丝蚴（Mf）。蚊媒调查方面，使用BG-Sentinel诱捕器（含BG引诱剂）在住户放置约48小时，每24小时收集一次蚊虫，雌蚊按形态学种类鉴定后分池（每池最多25只），2019年和2023年样本采用烘箱干燥保存，2024年样本采用DNA/RNA shield保存。统计分析方法包括：Ag和Mf流行率使用Stata 18.0的svyset命令计算，按2016年人口普查进行年龄和性别校正；qPCR阳性蚊虫流行率使用PoolTestR包中的贝叶斯混合效应逻辑回归模型计算，考虑池大小变异、PSU和诱捕点位的分层聚类效应；采用比值比（OR）评估2024年与2019年或2023年各指标的变化。
四、研究结果
参与者分布与人口学特征：2024年共纳入1109名参与者，1074人（97%）获得有效Ag结果，35人因样本量或质量不足缺失结果。924/1074（86.0%）参与者自报在2023年MDA中服药。
抗原流行率：2024年八个PSU总体校正Ag流行率为10.3%（95% CI: 7.3–14.5），与2023年的9.9%（95% CI: 3.5–21.0）和2019年的9.8%（95% CI: 5.6–15.5）相比均无显著变化（p=0.94）。流行率在已知热点区域Faleasiu和Lauli'i中仍然最高。
微丝蚴指标：2024年总体校正Mf流行率为3.1%（95% CI: 1.8–5.5），低于2023年的5.1%（95% CI: 1.3–12.4）和2019年的3.1%（95% CI: 1.3–5.9）。2024年19名Mf阳性参与者的几何平均Mf密度为96.7 Mf/mL（范围8.3–6633.3），与2023年（108.9 Mf/mL）和2019年（124.2 Mf/mL）无统计学差异。2024年Ag阳性者中Mf阳性比例为26.5%（95% CI: 16.5–38.6%），低于2023年的40.1%（95% CI: 25.6–57.9%）和2019年的31.7%（95% CI: 18.1–48.1%）。
蚊虫丰度与种类多样性：2023年共检测5378只雌蚊，分543池；2024年检测3914只雌蚊，分411池。波利尼西亚伊蚊（Ae. polynesiensis）在两个年份均是最常见种类，分别占捕获量的69%和67%。库蚊属分别占11%和18%。
qPCR阳性蚊虫流行率：2023年16%（91/543）的蚊虫池qPCR阳性，2024年降至8%（34/411）。伊蚊属的感染蚊虫流行率持续高于库蚊属。
MDA影响评估：2023年（MDA前）至2024年（MDA后10个月）Ag流行率无显著变化（OR 1.0，95% CI: 0.7–1.6）。Mf流行率降低（OR 0.68，95% CI: 0.33–1.4）和Ag阳性者中Mf阳性比例降低，但均未达统计学显著水平。所有蚊媒指标均显示qPCR阳性蚊虫流行率从2023年到2024年下降，其中全部蚊种合并的qPCR阳性率从2019年到2024年的变化未达统计学显著，但伊蚊属（OR 0.5；95% CrI: 0.3–1.0）和波利尼西亚伊蚊（OR 0.4；95% CrI: 0.2–0.8）的下降具有统计学意义。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，两轮相隔五年的三联药物MDA不足以阻断萨摩亚的LF传播循环。2023年MDA后尽管人源指标未显示确认的下降，但蚊媒指标在10个月内检测到传播减少的证据。Mf流行率和Ag阳性者中Mf阳性比例的下降（虽未达统计学显著）可能代表传播强度的降低。Ag在感染清除后可在血液中持续存在数月或数年，而单剂三联药物治疗可在萨摩亚一周内清除Mf，这解释了Ag对短期变化的低敏感性。研究结果支持巴布亚新几内亚近期研究的结论，即Ag不适用于近期实施MDA地区当前传播的测量。MX在干预后即刻阶段提供了比Ag更灵敏和精确的传播变化信号，支持了太平洋地区（包括萨摩亚、美属萨摩亚和法属波利尼西亚）的现有证据。与法属波利尼西亚在非媒介物种中检测到最高qPCR阳性率不同，本研究在主要媒介波利尼西亚伊蚊中检测到最高阳性率。研究还讨论了按属合并分析的复杂性，指出不同属间流行率差异显著，在设定MX验证目标时需要考虑不同物种和地区的独立阈值。
研究结论为：在萨摩亚，尽管相隔五年进行了两轮三联药物MDA，LF传播仍在持续。蚊媒指标可在干预后即刻阶段提供更灵敏的MDA效果评估，并可补充人源指标用于长期监测。Ag检测虽能识别需要治疗的人群，但对MDA后短期传播变化的检测灵敏度有限；Mf流行率可能比Ag更早提供效果证据，但受操作和采样要求限制；蚊媒监测指标对MDA后传播变化具有更高的时间敏感性，能提供比人源指标更及时的规划信号。目前迫切需要制定MX规划应用的明确指南，以支持标准化调查设计、分析和解读。整合人源和蚊媒指标的综合监测方法，对于支持及时循证的规划决策、指导适应性干预并维持传播阻断和消除进展至关重要。
