《Frontiers in Aging Neuroscience》：Infection-related research in Parkinson’s disease: an exploratory trends analysis
背景：感染与帕金森病（Parkinson’s disease, PD）之间似乎通过复杂机制相互作用。感染可能促进与PD相关的病理过程的发生与进展，而PD及其相关功能障碍可能增加感染风险。本研究描绘了PD感染相关研究的演变、主题结构及新兴方向。
方法：从Web of Science核心合集（WoSCC）和Scopus数据库检索1999年至2026年6月30日与感染和PD相关的文献。使用R软件包bibliometrix、CiteSpace和VOSviewer进行数据分析。
结果：关于PD与感染的已发表研究数量呈逐步上升趋势，并在2020年后显著增加。美国发表文献数量最多（n = 509），获得引用次数也最多（n = 33,628）；中国和英国分别发表218篇和164篇论文。佛罗里达大学是产出最多的机构（n = 23）。Rajesh Pahwa博士和Michael S. Okun博士是产出最多的作者（n = 12）。《帕金森病及相关疾病》（Parkinsonism & Related Disorders）（n = 59）和《运动障碍》（Movement Disorders）（n = 46）是该领域最活跃的期刊。关键词分析识别出五个主要主题：感染暴露与临床结局；感染诱导的神经炎症；神经退行性变的共享机制；病毒相关神经系统表现与PD；以及参与PD发病机制与治疗反应的肠道菌群–肠–脑轴相互作用。
结论：感染与PD的研究发展迅速，尤其是在COVID-19流行之后。该领域正超越流行病学关联，探索感染如何通过神经炎症、α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）病理、肠脑轴等因素触发PD。PD患者的感染管理也成为重要的临床关注点。本研究回顾了该领域的发展，界定了新兴方向，并为未来的机制研究和临床实践提供了参考。
1 引言
帕金森病（PD）是全球第二大常见的进行性神经退行性疾病，其病理特征主要为多巴胺能神经元变性及脑中异常折叠的α-突触核蛋白（α-syn）沉积。临床表型不仅限于静止性震颤、强直、运动迟缓和姿势不稳等典型运动症状，还包括嗅觉功能障碍、便秘、抑郁和认知衰退等一系列非运动障碍。2021年全球约有1176万人罹患PD，同年全球约38.8万人死于PD，导致747万伤残调整生命年（DALYs）。预计到2050年患病人数将增至2520万。PD的病因虽未完全阐明，但普遍认为由遗传易感性、衰老相关改变、环境因素及炎症反应等多因素交互作用所致。环境暴露如农药、三氯乙烯、四氯乙烯及空气污染与PD风险相关，并可通过线粒体功能障碍、氧化应激、炎症、α-syn聚集及血脑屏障破坏等机制发挥作用。
急性和持续性感染可损害神经功能，并与包括PD、阿尔茨海默病（AD）、多发性硬化及认知衰退在内的多种神经及神经退行性疾病相关。病毒、细菌、真菌和寄生虫等感染性病原体可通过血液传播、轴突运输或诱导全身及神经炎症反应影响中枢神经系统。丙型肝炎病毒、流感病毒及严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）等病原体暴露可能与PD易感性增加相关。一项基于台湾全民健康保险数据库的队列研究发现，幽门螺杆菌感染与PD风险升高2.29倍相关。LRRK2作为常染色体显性PD的主要致病基因，其遗传变异可能改变免疫反应并影响感染及炎症状态的易感性。感染也是影响PD患者疾病进展和预后的主要合并症，自主神经功能障碍、衰弱、认知衰退和免疫抑制共同使患者更易发生病原体感染。基于英国生物样本库的匹配队列研究显示，确诊PD患者的感染风险显著高于匹配对照，完全校正风险比为3.72。感染事件还可能加重PD的运动和非运动症状，导致医院服务使用增加、院内死亡率升高及长期护理需求增加。在COVID-19大流行期间，一项多中心队列研究记录了PD合并COVID-19患者19.7%的死亡率。英国一项回顾性研究估计，PD患者住院费用在四年间约为9.07亿英镑，且住院时间更长、院内死亡风险更高。这些研究引发了针对PD感染的治疗和预防策略研究兴趣，包括抗微生物治疗、疫苗接种和免疫调节策略。尽管感染与PD关联的研究日益增多，但该领域的综合发展回顾、主要主题和新兴研究方向仍需阐明。
文献计量分析可通过考察发表趋势、合作网络、关键词动态和主题聚类，定量评估并可视化呈现学科知识演进与结构。因此，研究人员系统分析了感染与PD相关文献，以描绘该领域发展、勾勒科研合作模式、识别主要主题及其演变，并突出尚未充分研究的主题和新兴焦点领域。研究结果为阐明感染在PD中的作用提供了全面概览，并为相关防治策略制定提供参考。
2 方法与材料
2.1 检索策略与数据收集
文献记录主要来自Web of Science核心合集（WoSCC），并使用Scopus数据库补充数据覆盖。两数据库检索于2026年7月12日完成。检索策略为：WoSCC中标题、摘要或关键词含感染相关术语且含帕金森相关术语；Scopus中同样以标题、摘要或关键词限定。排除特定病原体术语。纳入标准为：(a) 涉及感染与PD的原创研究或综述；(b) 英文发表；(c) 发表于1999年1月1日至2026年6月30日。排除标准为：(a) 与感染和PD无关的研究；(b) 非英文文献；(c) 非研究或非综述类文章。两名研究人员根据预设纳入标准独立评估标题、摘要和全文，分歧通过讨论解决，必要时咨询第三名研究人员直至达成共识。合格文献的题录分别从WoSCC和Scopus导出，随后合并并使用基于Python的数据处理程序处理。重复记录通过分层匹配策略识别：先进行精确DOI匹配，必要时结合规范化文章标题、发表年份和第一作者进行匹配。标题规范化包括转换为小写、去除标点及规范化冗余空格。跨数据库重复记录保留WoSCC记录为主记录，缺失信息从Scopus补充。
2.2 数据分析
标准化数据集使用R包bibliometrix、VOSviewer和CiteSpace进行分析。分析涵盖国家、机构和作者合作网络；基于洛特卡定律的作者产出率；期刊影响力；高被引参考文献；关键词共现及主题趋势。分析前对关键词的同义词、缩写、复数形式和拼写变体进行整合。期刊影响因子来自2026年期刊引证报告（JCR）。
3 结果
3.1 发表趋势
本文献计量分析纳入1708篇合格文献，包括1263篇原创研究论文和445篇综述。1999年至2026年该领域年发文量总体呈上升趋势，可分为三个阶段：1999至2011年为低增长阶段；2012至2019年为渐进增长阶段，发文量从38篇增至71篇；2020年起进入快速增长阶段，2022年发文量达峰值174篇，此后虽略有下降但仍保持较高水平。
3.2 国家
感染与PD研究主要集中于北美、欧洲和亚洲。美国以509篇论文领先，其次为中国218篇。英国、印度和意大利分别发表164、142和137篇。美国总被引次数最高（n = 33,628）。加拿大、德国和西班牙发文量相对较少，但篇均被引均超过80次，显示较强学术影响力。国际合作网络跨越多个大洲，美国为核心枢纽，与英国、中国和德国保持密切合作。
3.3 机构
机构合作模式揭示了该领域的国际研究格局。产出前十的机构中七所来自美国，两所来自英国，一所来自加拿大，凸显欧美机构的主导地位。佛罗里达大学发文量居首（n = 23），总被引5419次，篇均被引235.61次。斯坦福大学居第二（n = 21），被引2441次，篇均116.24次。哥伦比亚大学排名第十（n = 15），但获2670次引用，篇均178.00次，显示较强学术影响力。
3.4 作者
高产作者分析显示该领域研究人员主要来自美国和英国。依据洛特卡定律，拟合洛特卡参数β = 3.22（R2 = 0.9741）。经典洛特卡模型（β = 2）与观测分布差异显著（K–S检验，p = 0.00966），而拟合模型与观测高度一致（p = 0.996）。较高的β值表明随发文量增加作者频率下降更陡峭，凸显低产出作者占主导且持续产出的核心作者群规模相对有限。堪萨斯大学医学中心的Rajesh Pahwa博士和佛罗里达大学的Michael S. Okun博士均发表12篇论文，其次为Angelo Antonini博士（10篇）。Michael S. Okun博士被引5137次，其学术研究获得广泛关注。
3.5 期刊
纳入文献发表于762种期刊，其中86种至少贡献四篇文章。产出最多的期刊为《帕金森病及相关疾病》（n = 59，IF = 4.3）、《运动障碍》（n = 46，IF = 7.7）、《国际分子科学杂志》（n = 31，IF = 5.6）、《帕金森病杂志》（n = 30，IF = 5.9）和《神经病学前沿》（n = 25，IF = 3.3）。共被引分析中，200种期刊被引至少80次。《运动障碍》获最多共被引（n = 3,378，IF = 7.7），其次为《神经病学》（n = 2,376，IF = 8.9）、《美国国家科学院院刊》（n = 1,580，IF = 9.5）、《公共科学图书馆·综合》（n = 1,454，IF = 2.8）和《帕金森病及相关疾病》（n = 1,338，IF = 4.3）。
3.6 参考文献
引文分析识别出感染相关PD研究中的三篇高影响力研究。共被引频次最高的文章为《散发性帕金森病相关脑病理分期》（n = 98），引入经典Braak分期系统，提示PD病理可能在明显症状出现前即累及嗅觉系统、迷走神经背侧运动核和脑干，为感染可能促成前驱期神经退行性变的假说提供病理学基础。排名第二的文章《病毒性帕金森综合征》（n = 77）综述了将柯萨奇病毒、日本脑炎病毒、西尼罗病毒和HIV等多种病毒与帕金森综合征相关联的证据。第三篇高影响力研究《高致病性H5N1流感病毒可进入中枢神经系统并诱导神经炎症和神经退行性变》（n = 69）证明H5N1可通过外周神经通路进入中枢神经系统并触发持续性神经炎症，作者将这些发现与“打了就跑”机制相联系，即感染消退但其继发性病理效应持续存在。
参考文献引用爆发反映了研究前沿和学术关注随时间的转移。通过将状态数设为2并定义最短爆发持续时间为2年，共识别出154篇具有显著引用爆发的参考文献。爆发强度最高的为Antonini等人2020年的文章《COVID-19对帕金森病的影响》（强度：10.93；2020–2023），其次为Sampson等人2016年的研究《肠道菌群调控帕金森病模型中的运动缺陷和神经炎症》（强度：10.89；2017–2021）。另一显著爆发为Beatman等人2016年的文章《西尼罗病毒感染诱导小鼠α-突触核蛋白病理》（强度：9.80；2017–2021）。这些突出引用爆发强调COVID-19、肠道菌群和α-syn病理已成为近期感染与PD研究的关键主题。此外，五篇参考文献至2026年仍处于活跃爆发状态，主要涉及病毒暴露与PD风险、神经炎症和COVID-19，表明这些主题持续吸引大量研究兴趣。
3.7 关键词
高频关键词揭示了感染与PD的主要研究主题。排除检索词后，频次最高的15个关键词为AD（n = 224）、COVID-19（n = 179）、α-syn（n = 165）、脑深部电刺激（DBS，n = 144）、神经炎症（n = 126）、神经退行性变（n = 121）、中枢神经系统（n = 113）、神经退行性疾病（n = 109）、风险（n = 107）、炎症反应（n = 105）、SARS-CoV-2（n = 98）、疾病（n = 98）、脑（n = 93）、并发症（n = 83）和痴呆（n = 77）。这些关键词凸显感染相关神经退行性变风险、COVID-19的神经学效应、α-syn病理、神经炎症及DBS相关感染等主要主题。值得注意的是，“AD”为频次最高关键词，可能反映感染在神经退行性疾病病因学中潜在影响的研究日益受关注。AD和PD均表现出多种感染相关机制，包括神经炎症、小胶质细胞激活和异常蛋白积累，提示AD领域研究见解可为探索感染与PD关联提供有价值的参考。
关键词共现分析识别出五个主要主题聚类。红色聚类含79个关键词，以DBS、并发症、手术、死亡率和生活质量等术语为中心，主要探讨PD治疗相关的感染并发症和临床结局。绿色聚类含44个关键词，以α-syn、神经退行性疾病、氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质聚集和自噬等术语为特征，阐明感染与神经退行性变相互关联的分子机制。蓝色聚类含38个关键词，涵盖神经炎症、小胶质细胞、细胞因子和炎症，聚焦感染可触发的免疫激活和神经元损伤。黄色聚类含23个关键词，包括COVID-19、SARS-CoV-2、流感、脑炎和脑炎后帕金森综合征，涵盖病毒相关神经系统症状和帕金森综合征表现。紫色聚类含13个关键词，以幽门螺杆菌、肠道菌群、肠脑轴、菌群失调和左旋多巴为代表，强调胃肠道感染和微生物失衡对PD发病机制、运动波动及左旋多巴生物利用度的潜在影响。
趋势分析显示感染与PD研究呈现明显的时间演变模式。2000至2010年间，研究主要集中于特定感染病原体和PD基础病理，包括AIDS、日本脑炎病毒、诺卡菌、黑质和多巴胺等。2011至2019年间，研究版图扩展至DBS及其相关并发症、丘脑底核、朊病毒、病毒和帕金森综合征。2020年以来，COVID-19、α-syn和神经退行性疾病日益受关注，而肠脑轴、肠道菌群和神经系统疾病成为最新研究前沿。
4 讨论
4.1 总体概况
1999年至2026年间共识别出1708篇感染与PD相关文献。研究产出随时间稳步增长，尤其是2020年后。美国研究产出最高并在全球合作网络中发挥突出作用，加拿大、德国和英国也作出重要贡献。印度和中国的研究活动近年显著扩展，反映新兴科学共同体的参与日益增加。这些文献分布于762种期刊，涉及全球2972家机构。《帕金森病及相关疾病》和《运动障碍》为主要发表平台，佛罗里达大学和斯坦福大学机构贡献最高。这些发现表明感染相关PD研究已发展为日益协作和国际化的领域。
4.2 研究热点与趋势
结合关键词分析和参考文献分析，研究人员揭示了感染相关PD研究的三大主题：感染暴露与PD风险的关联、感染与PD病理之间的机制联系，以及PD患者感染的临床负担及其管理。
4.2.1 感染暴露与PD风险的关联
感染与PD关联的研究源于临床观察。二十世纪初流行性脑炎流行后，许多患者出现帕金森样症状。多种嗜神经病毒感染可引起急性或亚急性帕金森综合征，“病毒”“流感”和“脑炎后帕金森综合征”等关键词聚类反映了这一早期研究阶段。日本脑炎病毒、西尼罗病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒等多种病毒感染与帕金森综合征或PD相关神经系统表现相关联。H5N1为高致病性禽流感病毒，可引起运动障碍、脑炎和昏迷等急性神经系统症状。HIV相关帕金森综合征是既往研究重点，在某些患者中帕金森综合征可能是HIV感染的早期表现，并可能随抗逆转录病毒治疗改善。自COVID-19大流行暴发以来，“COVID-19”和“SARS-CoV-2”成为该领域核心高频词。现有研究表明COVID-19可加重既有PD患者的运动和非运动症状，并可能提前前驱期个体的临床表现。此外，“细菌”和“弓形虫”等关键词表明对潜在病原体的探索持续进行。某些细菌感染与急性帕金森综合征和其他运动障碍相关，感染诱导的免疫反应和抗基底节抗体产生被认为是潜在机制。弓形虫为常见嗜神经寄生虫，慢性感染可能影响神经系统功能，但更高级别的荟萃分析显示弓形虫感染与PD风险无显著关联。
“风险”“负担”“流行病学”和“随访”等关键词凸显对既往感染与PD长期关联的关注日益增加，尤其是累积感染暴露而非孤立感染事件的潜在作用。一项研究报告PD患者具有更高的累积感染负担，并伴有血清炎症细胞因子和α-syn浓度升高。基于英国生物样本库超过43万参与者的长期随访研究发现，因感染住院的患者后续发生PD的风险显著增加，且随感染次数增加PD风险进一步升高。一项同胞对照分析报告，21至30岁期间经历胃肠道或呼吸道感染的个体未来发生PD的风险更高。然而，在这些感染与PD的观察性研究中，反向因果仍是主要问题：尽管反复感染可能与后续PD风险增加相关，但在PD漫长的前驱期，未被识别的症状本身可能增加感染易感性，导致明显的双向关联。
总体而言，关键词分析显示感染与PD研究已从早期感染相关神经系统综合征研究逐步演变为聚焦“风险”“负担”“流行病学”和“随访”的长期流行病学调查，并进一步扩展至COVID-19等新发传染病与PD关联的探索。这些研究热点反映了该领域对病因学和临床方面的关注。由于散发性PD病因尚不明确，研究特定病原体暴露与PD的关系可能促进感染病因学模型的发展，并识别早期检测和干预的潜在机会。未来研究应考虑病原体类型、暴露强度、感染时年龄和观察窗口期，并结合长期随访与前驱期生物标志物评估，以阐明感染在PD发生和进展中的作用。
4.2.2 感染与PD病理关联的潜在机制
神经炎症及其下游神经退行性后果是该领域的主要机制热点。“神经炎症”“炎症反应”“小胶质细胞”和“细胞因子”等关键词的频繁出现表明感染引起的小胶质细胞介导神经炎症已成为重要研究方向。感染诱导的外周髓系细胞焦亡和细胞因子释放可触发小胶质细胞免疫训练并放大炎症信号。小胶质细胞一旦激活，通过模式识别受体识别病原体相关分子模式和损伤相关分子模式，导致NF-κB激活和炎症小体相关成分表达增加，随后释放IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎介质。在PD中，这种炎症状态的持续可增加黑质纹状体多巴胺能神经元的脆弱性并促进进行性神经退行性变。
“α-syn”是关键词网络中连接感染与PD核心病理的重要节点。在α-syn病理背景下，这种小胶质细胞启动可能发展为持续广泛的激活，从而维持神经炎症和神经元损伤。此外，近期发现提示α-syn可能通过限制病毒复制、促进免疫细胞募集和增强神经元I型干扰素信号参与宿主抗病毒防御。这些发现提示感染诱导的α-syn上调最初可能具有保护作用。当这种升高持续并超过生理范围时，可能促进α-syn异常聚集，成为感染诱导病理变化的重要环节。此外，“氧化应激”“自噬”“线粒体功能障碍”和“蛋白质聚集”等关键词揭示了感染相关炎症向神经退行性变转化的潜在机制。持续性炎症可促进活性氧和活性氮自由基产生，损伤线粒体呼吸链，并干扰自噬-溶酶体系统对异常蛋白的降解。在此背景下，α-syn更易发生异常修饰、寡聚化和纤维化，形成的聚集体可进一步激活胶质细胞和炎症通路，形成炎症反应与蛋白质聚集相互促进的恶性循环。上述过程被认为是感染暴露可能影响PD病理进展的重要生物学基础。
此外，“肠道菌群”“肠脑轴”和“菌群失调”等关键词的持续突出反映了对肠道在PD中作用的兴趣日益增加。肠道菌群可能通过免疫、迷走神经和代谢途径促进PD进展。感染可通过触发全身炎症和诱导宿主代谢变化重塑肠道菌群，进而削弱肠道屏障功能，促进脂多糖（LPS）等微生物产物进入血液，加剧外周炎症并激活中枢小胶质细胞。菌群失调诱导微生物代谢信号改变，包括短链脂肪酸和胆汁酸，从而影响神经炎症和α-syn稳态。此外，研究表明肠道感染可直接触发PD相关病理。李斯特菌感染可诱导线粒体功能障碍和损伤相关分子模式释放，激活先天免疫反应并促进肠道和中脑神经元中α-syn异常聚集。在Pink1缺陷小鼠中，感染还可能触发线粒体抗原呈递并激活细胞毒性CD8+ T细胞，导致多巴胺能神经元轴突损伤。这些研究为PD中“肠道起始、脑内放大”的病理模式提供了新兴证据。值得注意的是，在该研究聚类中，“幽门螺杆菌”是频次最高的病原体相关关键词之一，并与“根除”和“左旋多巴”等关键词密切相关。持续性幽门螺杆菌感染可通过空泡毒素A等毒力因子触发胃黏膜炎症并改变胃菌群。临床研究显示幽门螺杆菌感染者往往运动障碍更严重。此外，幽门螺杆菌感染与左旋多巴反应降低和症状控制变异性增加相关。潜在机制可能涉及胃环境改变、胃排空延迟、十二指肠炎症及病原菌与左旋多巴的直接作用。除外周感染和肠道病原体外，PD死后脑组织中检测到真菌和细菌相关抗原及DNA，为微生物参与神经炎症提供了另一类证据。然而，病原体核酸或抗原的存在并不能证明脑内存在活动性感染，采样、保存和实验污染等因素也可能影响结果。因此，脑相关微生物特征的研究结果目前仅为感染假说提供辅助支持。
总体而言，关键词分析结果表明感染与PD之间的机制研究已形成三个相互关联的研究方向：以“神经炎症”“小胶质细胞”和“细胞因子”为代表的神经免疫反应；以“α-syn”“氧化应激”“线粒体功能障碍”“自噬”和“蛋白质聚集”为代表的神经退行性过程；以及以“肠道菌群”“肠脑轴”“菌群失调”和“幽门螺杆菌”为代表的肠脑轴机制。现有证据支持感染诱导的持续性炎症、肠道微环境改变和宿主遗传易感性共同参与PD病理进展，但其具体因果关系、作用时序和关键调控靶点仍有待进一步阐明。
4.2.3 PD患者感染的临床负担与管理
感染相关并发症、死亡率和临床管理是另一主要研究焦点，反映在“并发症”“死亡率”和“管理”等关键词的频繁共现中。感染作为PD患者的常见并发症，与住院、功能衰退和死亡风险升高密切相关。感染后发热、脱水和全身炎症反应可进一步加重运动和非运动症状，形成“感染促进功能恶化，功能恶化增加感染风险”的恶性循环。因此，针对性的感染预防、早期识别和及时适当的治疗应构成PD连续照护的关键组成部分。
“DBS”是该聚类中频次最高的关键词，反映PD手术治疗相关感染管理的研究优先性。DBS硬件相关感染是影响手术疗效和长期疾病管理的主要并发症。此类感染可沿电极和延长线深部扩散，累及脉冲发生器或整个刺激系统。一项研究发现仅接受局部清创的患者感染复发率显著更高，而移除所有可能受累硬件可降低感染扩散和复发风险。长期随访研究进一步证实DBS相关感染不仅限于术后早期，可能贯穿硬件植入和更换的全过程。因此，DBS相关感染的管理应根据感染解剖深度和硬件受累范围进行分层，在根除感染与保留神经调控疗效之间实现最佳平衡。术前患者评估、术中严格无菌操作和术后切口监测是降低此类硬件相关感染风险的重要措施。
“肺炎”“吞咽困难”“尿路感染”“住院”和“远程医疗”等关键词是该聚类的重要节点。呼吸道感染是PD患者最常见且危害最大的感染类型之一，吞咽困难是该人群肺炎的主要原因。一项分析605例住院记录的研究发现呼吸道感染是PD患者急诊入院最常见原因，并与住院并发症和死亡风险增加独立相关。韩国一项回顾性队列研究显示PD患者吸入性肺炎风险显著高于普通人群，首次肺炎后长期死亡率显著升高。吞咽功能评估是PD长期随访的重要组成部分。对PD患者实施口腔卫生管理、营养支持、体位调整和吞咽康复训练十分重要。尿路感染是PD患者另一常见感染类型，可导致急性功能衰退。除尿频、尿急和疼痛等典型泌尿系统症状外，该并发症还与谵妄、跌倒、步态恶化和日常生活能力下降密切相关。当患者短期内出现运动功能波动或认知恶化时，应优先排查感染、脱水和用药依从性等可逆因素。COVID-19疫情加速了远程医疗的应用并重塑了PD患者的医疗服务模式。远程医疗可用于药物调整、功能评估和康复指导，以减轻治疗负担，尤其适用于老年患者和接受DBS术后需要多次随访的患者。未来可考虑将线上随访与线下评估相结合的综合管理策略用于合并感染的PD患者，以实现更好的疾病控制和症状管理。此外，感染相关住院期间应按时持续使用抗帕金森病药物。左旋多巴给药遗漏或延迟可迅速加重症状，严重时可诱发急性运动不能或帕金森综合征-高热综合征。对于无法口服给药的患者，必须及时制定替代给药方案以维持病情稳定。
总体而言，关键词分析结果表明感染不仅是PD患者潜在的疾病相关因素，也是影响疾病管理和临床结局的重要预后因素。以“DBS”“并发症”和“管理”为代表的研究主要关注术后感染，而以“肺炎”“尿路感染”“住院”和“死亡率”为代表的研究聚焦感染相关并发症和不良结局。感染干预能否改善PD长期结局是该领域从流行病学调查走向临床应用的重要问题。未来研究可针对DBS治疗、复发性肺炎或尿路感染等高危人群开展标准化感染干预研究，以评估感染负担降低后运动症状、认知功能、药物疗效和住院风险的变化。
5 局限性
本研究存在若干局限性。首先，仅纳入英文文献，可能降低其他语言发表研究的代表性，但英文是国际科学交流的主要语言，纳入文献总体上可反映该领域整体研究状况。其次，分析仅限于WoSCC和Scopus，尽管这两个数据库涵盖大量文献并广泛用于文献计量研究，但仅在其他生物医学或区域数据库索引的研究可能被遗漏，导致覆盖偏倚。后续研究可整合PubMed或其他数据库。此外，文献综述过程中的主观筛选可能引入一定程度的判断偏倚。为减轻该影响并保证研究选择的一致性，研究人员始终采用预设纳入和排除标准。最后，文献计量分析可提供文献中引用、共现和聚类模式的见解，但仅依靠这些方法不足以建立关键主题间稳健的生物学因果关系。需更多证据以发现并确认其进一步关联并实现临床转化。尽管如此，多个文献计量指标间观察到的模式一致性强化了本研究识别的总体趋势。总体而言，本研究为理解该领域进展、阐明当前研究优先事项和识别未来潜在探索领域提供了坚实基础。
6 结论
感染与PD研究已获得全球学者的广泛关注。美国贡献了最大份额的文献并展现显著学术影响力。佛罗里达大学是发文量最高的研究机构，《帕金森病及相关疾病》和《运动障碍》是最活跃的期刊。感染相关PD研究涵盖流行病学、发病机制和临床管理。当前流行病学研究聚焦于识别相关病原体并将累积感染负担与长期PD风险相关联。同时，机制研究强调神经炎症、α-syn病理和肠脑轴。感染干预和管理也正成为PD照护的优先事项。未来应加强多中心、跨学科和国际合作，结合前瞻性队列研究、基础机制研究和临床干预试验，进一步阐明不同感染因素与PD发生、进展和临床表型之间的因果关系，为该领域研究的临床转化提供更有力的证据。
