《Frontiers in Epidemiology》：From menarche to menopause: a lifespan perspective on women's health in sickle cell disease
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镰状细胞病（SCD）长期与高儿童死亡率和预期寿命缩短相关；然而，新生儿筛查、疾病修饰疗法和综合护理的进步已显著提高生存率。随着越来越多SCD女性进入中年，新的挑战正在出现，并超出传统对生育力和妊娠的关注。尽管SCD中的生殖健康问题日益受到认识，绝经仍是该疾病轨
镰状细胞病（SCD）长期与高儿童死亡率和预期寿命缩短相关；然而，新生儿筛查、疾病修饰疗法和综合护理的进步已显著提高生存率。随着越来越多SCD女性进入中年，新的挑战正在出现，并超出传统对生育力和妊娠的关注。尽管SCD中的生殖健康问题日益受到认识，绝经仍是该疾病轨迹中一个探索不足且认识不足的阶段。在本观点文章中，研究人员提出一个SCD女性健康的全生命周期框架，从月经初潮延伸至绝经和健康老龄化。研究人员讨论SCD的潜在病理生理学——包括慢性溶血、炎症、内皮功能障碍和进行性器官损伤——如何与女性生命过程中的生殖转变相交。研究人员强调新出现的证据提示SCD女性绝经更早，并探讨其对疼痛负担、认知健康、骨骼健康、心血管风险、铁过载和生活质量的潜在影响。研究人员进一步探讨绝经与SCD之间的症状重叠如何可能导致中年期诊断不足和治疗不足。同时，研究人员强调保护因素的作用——包括综合多学科护理、通过针对SCD个体的专门临床试验开发和评估绝经特异性干预措施、生殖健康服务以及协调的全生命周期照护模式——在支持健康老龄化和改善长期结局中的作用。最后，研究人员主张，绝经应被认定为综合SCD护理和研究的关键组成部分。将生殖衰老纳入临床实践、研究议程和卫生政策，是改善终身健康结局、加强以女性为中心的护理以及促进全球SCD女性健康公平的重要机会。
研究背景与问题：SCD是最常见的遗传性血红蛋白病之一，最高流行于撒哈拉以南非洲、印度、中东和地中海地区。历史上SCD与高儿童死亡率相关，但新生儿筛查、预防保健、疫苗接种、羟基脲治疗、慢性输血策略和综合SCD护理显著改善了生存，2021年全球SCD患者估计增至774万。历史临床文献和指南仍主要关注儿科并发症，而衰老连续管理需要转向以成人为中心的连续范式。越来越多SCD女性进入中年，其健康问题超出传统生育力和妊娠关注；绝经仍是SCD疾病轨迹中未充分探索和认识不足的阶段。SCD潜在病理生理学包括慢性溶血、炎症、内皮功能障碍和进行性器官损伤，这些与女性青春期、月经、妊娠和绝经等生殖转变交互，可能影响疼痛、认知、骨骼、心血管、铁过载和生活质量，且绝经症状与SCD表现重叠可导致中年期漏诊和漏治。因此，研究人员提出从初潮到绝经和健康老龄化的女性健康全生命周期框架。
研究人员开展的研究、结论与意义：本文为观点文章，综合现有证据，讨论SCD女性生育、绝经和年龄相关共病，识别关键知识空白，并提出改善女性中心护理、健康公平和健康老龄化的机会。核心结论是绝经应被认定为综合SCD护理和研究的关键组成部分；将生殖衰老纳入临床实践、研究议程和卫生政策，可改善终身健康结局、加强女性中心护理并推进全球SCD女性健康公平。
关键技术方法（不超过250字）：本文为观点性综述，未开展原始实验，主要基于文献叙述性综合和现有观察性数据。引用的样本队列包括巴西队列，报告SCD女性绝经约在46–48岁，较一般人群早约5年；美国队列报告平均绝经年龄在40多岁中后期。文中采用国际绝经学会对围绝经期和自然绝经的定义。研究框架整合SCD病理生理、女性生殖转变和衰老结局。作者提出未来需开展前瞻性纵向队列、基因型分层分析、患者报告结局、神经影像以及评价绝经激素治疗（MHT）的前瞻性临床试验等。
研究结果：
1 引言：全球SCD生存改善，但临床关注仍偏儿科，需转向成人连续照护范式；研究人员提出SCD女性健康全生命周期框架。
2 SCD在女性全生命周期的病理生理学：2.1 核心疾病机制：β-珠蛋白基因单核苷酸替换产生血红蛋白S（HbS），脱氧条件下聚合导致红细胞（RBC）镰变，引起血管闭塞、慢性溶血、一氧化氮（NO）耗竭、氧化应激、内皮功能障碍和慢性炎症。2.2 全生命周期器官损伤与加速衰老：肺易发生急性胸部综合征、肺栓塞和肺动脉高压；肾可出现小管功能障碍、肾小球损伤和慢性肾脏病（CKD）；脑血管损伤包括静默脑梗死和显性卒中，导致认知损害，支持SCD加速生物学衰老概念。2.3 遗传、环境和女性特异性修饰因素：BCL11A、α-地中海贫血、APOL1、HMOX1、Nrf2、TLR信号等影响疾病严重度；空气污染、二手烟、心理社会压力和综合护理可及性也影响结局；月经初潮、月经周期激素波动、外源激素和妊娠可调节血管张力和炎症/血栓风险。
3 生育与生殖健康：过渡但不完整的范式：生殖健康历史上主要聚焦生育力保存和妊娠风险；初潮是疾病表达拐点；生育力受缺氧缺血、炎症、疾病修饰治疗或移植预处理影响；妊娠与血管闭塞、急性胸部综合征、血栓栓塞和产科并发症风险增加相关。但生殖寿命不止于妊娠，中年和绝经仍研究不足。
3.1 绝经：SCD新前沿：观察数据提示SCD女性绝经更早，巴西队列约46–48岁，美国队列在40多岁中后期；但研究样本小、单中心、回顾性且可能回忆偏倚。一个队列中高达80%女性报告绝经后血管闭塞痛频率减少，但数据有限，不应解释为绝经一致改善SCD疼痛；血管舒缩症状、睡眠障碍、情绪变化、焦虑和疲劳可新发或加重，并与SCD表现重叠导致漏诊。
3.1.1 绝经激素治疗：MHT是血管舒缩症状最有效治疗，对早发或提前绝经有适应症；但SCD女性证据极少，无足够效力临床试验。SCD存在促血栓状态，但MHT是否增加临床意义血栓风险尚未确立，不应仅因SCD视为禁忌。生殖泌尿综合征（GSM）在SCD中认识不足，低剂量阴道雌激素有效但SCD数据缺乏。
3.1.2 认知与脑血管衰老：SCD女性进入绝经时已有神经血管脆弱，包括慢性贫血、脑缺氧、静默脑梗死、卒中及累积脑血管损伤；血管认知衰老框架提示生殖衰老可能与已有脑血管损伤交互，但数据不足；未来需客观和主观认知评估及神经影像纵向研究。
3.1.3 心血管、铁、骨骼和功能健康：绝经与SCD已受累器官相交。心血管风险随年龄增加，绝经相关血管和代谢变化可能加重风险，中年筛查重要。铁方面，停经消除生理性铁丢失途径，铁指标可能增加，尤其输血史者。骨骼方面，雌激素下降加速骨吸收，SCD已有骨健康受损因素，早期绝经可能加重，但独立贡献未确立。衰弱和功能老化方面，SCD加速衰老框架支持绝经通过肌肉量、骨骼、活动、睡眠、情绪和心脏代谢健康交互，但衰弱未充分表征；不同基因型和疾病严重度异质性需分层研究。
3.1.4 健康公平与全球影响：SCD集中在撒哈拉以南非洲、中东、印度和美洲部分地区，综合慢性病管理、生殖健康服务和绝经护理可及性差异大。即使在资源丰富地区，避孕咨询、生育力保存、高危产科和绝经护理也可能碎片化；中低收入地区结构化绝经护理可能不可用。血液科、妇产科、初级保健等专科碎片化是额外障碍。将绝经纳入SCD护理可加强女性中心慢性病管理，但实施需适应当地资源。
3.1.5 研究空白与未来方向：现有研究小、观察性、常单中心，绝经未常规作为SCD队列或临床试验结局。优先领域包括前瞻性纵向队列评估月经史和绝经年龄、验证绝经症状量表、基因型分层、评价MHT安全性和有效性、血栓风险分层、疼痛轨迹、认知与神经影像、骨密度和骨折、铁负荷、心血管健康、衰弱、GSM和性健康、实施与公平。
3.1.6 临床和政策意义：结构化照护路径应实施筛查协议和协调指南；将生殖衰老纳入SCD临床指南和继续医学教育；资助纵向研究、绝经治疗前瞻评估和实施研究；标准化绝经评估。临床考虑包括识别围绝经期、确定绝经状态、疼痛归因、血管舒缩症状、MHT个体化、血栓风险、GSM、骨骼、铁、认知、心血管、衰弱、护理协调和患者中心护理。
4 结论：随着SCD女性越来越多存活至中年及老年，生殖衰老是SCD生命过程中重要但研究不足的组成部分。观察数据提示绝经可能更早，但时间、症状负担和长期健康后果仍未完全表征。绝经可能与SCD相关血管、骨骼、神经、铁、心血管和功能脆弱性相交，但许多相互作用的程度和临床意义仍不确定。未来研究应超越描述绝经年龄，前瞻性表征绝经转变及其与SCD表现和衰老结局的关系，优先理解基因型和疾病严重度差异，评估认知和脑血管健康，界定骨骼和心血管后果，并确立包括MHT在内的绝经疗法在SCD女性中的安全性和有效性。同样重要的是实施、可及性和健康公平研究。将生殖衰老视为综合SCD护理的一部分，可处理既往被忽视的女性健康方面，并生成指导个体化临床护理的证据；整合血液学、生殖、神经、骨骼、心血管和功能健康的全生命周期方法，可能最终确保SCD生存改善伴随整个生殖生命周期健康和生活质量改善。
讨论部分总结：原文讨论和临床意义部分强调，现有证据确立了SCD女性绝经相关主要临床关注领域，但多为观察性、小样本和单中心证据，因果和独立贡献尚不确定。应把客观生殖衰老指标和综合风险筛查纳入常规纵向成人SCD护理，同时通过多学科协调、临床指南、继续教育、资助优先事项和实施研究，改善绝经评估、治疗和全球健康公平。
