激光诱导牙本质表面调制作用研究的方法学局限性探讨

《Lasers in Medical Science》：Comment on “Laser-induced modulation of root dentin surface for growth factor release and enhanced stem cell response”

　　

摘要

背景：激光处理牙本质作为一种策略，已被研究用于增强再生性牙髓治疗中的生长因子释放和细胞反应。Mokhtari等人最近的研究报告了激光对牙根牙本质的调制作用，发现激光处理后转化生长因子-β1（TGF-β1）的释放增加，碱性磷酸酶（ALP）活性增强。然而，在解释这些发现及其潜在的临床应用时，需要考虑几个方法学方面的问题。

正文：对实验设计的批判性分析揭示了其中的一些重要局限性。首先，所有激光处理的样本都事先经过了次氯酸钠的处理，没有仅使用激光处理的对照组，因此无法独立确定激光照射的效果。其次，TGF-β1释放和ALP活性的同时增加表明两者之间存在关联，但并未建立因果关系，因为没有进行针对TGF-β1信号传导的抑制或中和实验。第三，使用来自成人牙齿的成熟牙本质限制了将其直接外推到再生性牙髓治疗中关注的未成熟恒牙的情况。此外，使用来自人类脱落乳牙的干细胞（SHED）并不能完全代表参与再生性牙髓治疗的内源性细胞群，且未评估细胞的迁移或趋化性。最后，不同波长下的功率和暴露时间存在差异，加上缺乏校准的功率测量和直接的温度监测，限制了对剂量学、剂量-反应关系和热安全性的解读。

尊敬的编辑：

我们饶有兴趣地阅读了Mokhtari等人发表在《Lasers in Medical Science》上的文章《激光诱导的牙根牙本质表面调制作用以促进生长因子的释放并增强干细胞的反应》（[链接：Mokhtari H, Fakhri E, Sadrhaghighi AH, Eslami H, Amirsaadat S, Behrouzpour E (2026) Laser-induced modulation of root dentin surface for growth factor release and enhanced stem cell response. Lasers Med Sci 41:179. https://doi.org/10.1007/s10103-026-04971-9](#ref-CR1)）。该研究提供了关于激光处理牙本质、TGF-β1释放和干细胞反应的相关实验数据。

然而，一些方法学问题可能会影响对其发现的解释和临床应用的推广。

首先，所有激光处理的样本都事先经过了1.5%次氯酸钠（NaOCl）的处理，而没有设置仅使用激光处理的对照组（[链接：Mokhtari H, Fakhri E, Sadrhaghighi AH, Eslami H, Amirsaadat S, Behrouzpour E (2026) Laser-induced modulation of root dentin surface for growth factor release and enhanced stem cell response. Lasers Med Sci 41:179. https://doi.org/10.1007/s10103-026-04971-9](#ref-CR1)）。因此，无法独立确定激光照射的具体效果。观察到的TGF-β1释放和ALP活性的变化可能是NaOCl和激光处理共同作用的结果。因此，与仅使用NaOCl/EDTA处理的组进行比较无法证明激光照射本身产生的效果等同或优于EDTA。需要设置仅使用激光处理的对照组来分离出激光照射的特定效果。

其次，TGF-β1释放和ALP活性的同时增加应被视为关联而非因果关系。由于没有进行抑制或中和实验来确定细胞反应是否依赖于TGF-β1信号传导，因此这些发现仅表明TGF-β1释放与早期细胞分化之间存在关联，但并未建立直接的机制路径。

第三，牙本质模型的临床相关性也值得考虑。该研究是在未成熟恒牙的再生性牙髓治疗背景下进行的，而实验样本则来自成人患者的成熟单根牙齿（[链接：Mokhtari H, Fakhri E, Sadrhaghighi AH, Eslami H, Amirsaadat S, Behrouzpour E (2026) Laser-induced modulation of root dentin surface for growth factor release and enhanced stem cell response. Lasers Med Sci 41:179. https://doi.org/10.1007/s10103-026-04971-9](#ref-CR1)）。由于TGF-β1的分布和含量可能因牙齿发育阶段的不同而有所差异，因此从成熟牙本质外推到未成熟恒牙的结果应谨慎对待（[链接：Ivica A, Deari S, Patcas R, Weber FE, Zehnder M (2020) Transforming growth factor beta 1 distribution and content in the root dentin of young mature and immature human premolars. J Endod 46:641–647. https://doi.org/10.1016/j.joen.2020.01.016](#ref-CR2)）。

使用SHED作为细胞模型也存在重要局限性。SHED提供了一个有用的体外间充质干细胞模型，但它们可能无法再现与再生性牙髓治疗相关的内源性细胞群（如SCAP和DPSC）的行为。此外，该研究未评估细胞的迁移或趋化性。先前的研究表明，激光处理可以影响牙髓干细胞的迁移和分化（[链接：Galler KM, Widbiller M, Buchalla W, Eidt A, Hiller KA, Hoffer PC et al (2016) EDTA conditioning of dentine promotes adhesion, migration and differentiation of dental pulp stem cells. Int Endod J 49:581–590. https://doi.org/10.1111/iej.12492](#ref-CR3)）。因此，TGF-β1释放的增加不应被解释为内源性再生细胞招募增强的证据。

最后，激光剂量学需要进一步研究。报告中的能量密度是通过不同波长和暴露时间的组合实现的，这可能引入了时间依赖的热效应。此外，缺乏校准的功率测量和直接的温度监测，限制了对剂量-反应关系和热安全性的解读，尤其是在牙本质壁较薄的未成熟牙齿情况下。

总体而言，该研究为激光诱导的牙本质改性提供了有用的初步证据。然而，仅设置激光处理的对照组、对TGF-β1信号传导的机制评估、使用未成熟牙本质模型、直接评估细胞迁移以及进行校准的剂量测量和温度监测，将有助于加强支持激光辅助再生性牙髓治疗的机制和临床应用证据。

此致

[作者]