综述：脑卒中后脑血管新生：从血管出芽到功能性血管成熟与血脑屏障恢复

《Cell Communication and Signaling》：From vascular sprouting to blood–brain barrier restoration: tip–stalk endothelial plasticity in post-stroke cerebrovascular repair

　　缺血性脑卒中可触发自发性血管新生；然而，新生血管往往结构不成熟、灌注不良且通透性过高，因而无法有效恢复血脑屏障（BBB）功能。这表明血管出芽并不等同于功能性血管修复。在血管出芽过程中，暂时获得尖端细胞状态的血管内皮细胞（ECs）占据血管芽体前端，在此处它们响应缺氧信号、血管内皮生长因子（VEGF）梯度和细胞外基质信号来引导芽体延伸。尖端细胞和茎部细胞相关表型并非固定的内皮亚群，而是单个内皮细胞在VEGF-Notch信号、代谢重塑和细胞间相互作用的调控下可逆转换的动态功能状态。本综述探讨了从血管出芽到功能性成熟的可修复性脑血管新生的连续过程，特别关注脑血管发育过程中的尖端细胞状态以及脑卒中后血管新生中类尖端细胞的内皮状态，并阐述它们在血管出芽、定向迁移、内皮重塑及早期血管网络形成中的作用。此外，本综述进一步区分了这些早期出芽事件与随后的吻合、灌注建立、内皮成熟及BBB恢复之间的关系，同时强调血管修复各不同但相互关联阶段之间的功能协调。此外，本综述还讨论了周细胞、胶质细胞、细胞外基质和血流动力学信号在其中的协同贡献，以及炎症、氧化应激、基质金属蛋白酶激活和内皮细胞衰老对血管修复的影响。通过建立涵盖血管出芽、血管成熟和屏障修复的综合框架，本综述强调了治疗策略需要从单纯增加血管数量转向促进卒中后血管正常化和功能性BBB恢复的必要性。