ICU念珠菌血症患者早期充分抗真菌治疗与28天死亡率无显著关联

《Critical Care》：Early adequate empiric antifungal therapy and 28-day mortality in ICU patients with candidemia: a pooled patient-level analysis of EUROBACT-1 and EUROBACT-2 cohorts

　　

摘要

背景

疑似念珠菌血症患者经验性抗真菌治疗的最佳时机仍不确定。在实践中，许多经验性启动的抗真菌治疗最终被证明是不必要的，这使患者面临潜在的毒性、非albicans Candida 种的选择压力、耐药性的出现以及额外的成本。本研究的目的是评估在血培养抽取后 2 天内启动的充分经验性抗真菌治疗是否与 28 天死亡率相关。

方法

我们对两个前瞻性全球观察性队列（EUROBACT-1 和 EUROBACT-2）进行了合并二次分析，其中包括患有Candida 血流感染的成人患者。暴露定义定义为在血培养抽取后 2 天内接受充分的抗真菌治疗。使用预先指定的协变量估计接受早期充分抗真菌治疗的倾向评分，并在加权 Cox 比例风险模型中应用治疗逆概率权重，以评估其与 28 天死亡率的关联。根据研究队列、Candida 种类以及血流感染时是否存在低血压进行了预设的亚组分析。作为敏感性分析，进行了包含随机中心效应的脆弱 Cox 比例风险模型。

结果

最终研究人群包括来自 158 个中心的 272 名念珠菌血症患者，其中 81 名来自 EUROBACT-1，191 名来自 EUROBACT-2。110 名患者接受了早期充分抗真菌治疗，162 名患者未接受。总体而言，38.6% 的患者（105/272）在 28 天内死亡，其中包括早期充分治疗组中的 40.9%（45/110）和非早期充分治疗组中的 37.0%（60/162）。在加权 Cox 模型中，早期充分抗真菌治疗与 28 天死亡率无显著关联（风险比 1.23，95% 置信区间 0.82–1.83，p = 0.314）。根据研究队列、Candida 种类、血流感染时是否存在低血压进行的亚组分析，以及脆弱 Cox 敏感性分析，结果均一致。

结论

早期充分抗真菌治疗与重症监护病房（ICU）念珠菌血症患者 28 天生存率改善无独立关联。这些发现支持对早期经验性抗真菌治疗采取更具针对性的方法，并强调了确定最可能从即时治疗中获益的患者亚组的必要性。