德国2016至2021年间确诊痴呆症患者的全因死亡率及其死亡风险比研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Mortality of people with diagnosed dementia in Germany between 2016 and 2021

　　

专业术语翻译摘要 背景：德国人口老龄化由预期寿命延长和出生率下降所驱动，导致老年人口数量持续增加，并带来诸多健康相关挑战，其中痴呆症是最常见的慢性疾病之一。痴呆症是一个涵盖多种导致进行性认知衰退的医学状况的总称，与显著升高的死亡风险密切相关。然而，德国关于痴呆症死亡率的数据十分有限。因此，本研究旨在估算2016至2021年间确诊痴呆症个体的全因死亡率及死亡率比（mortality rate ratio, MRR）。 方法：研究人员采用偏微分方程（partial differential equation, PDE）估算65岁及以上确诊痴呆症人群的年龄和性别特异性死亡率，以及2016至2021年间MRR。该估算依赖于法定健康保险覆盖人群中痴呆症诊断的发病率和患病率数据，以及来自德国联邦统计局的德国普通人群死亡率数据。 结果：确诊痴呆症个体的标准化总体死亡率从每10万人18,845例轻微上升至20,238例，反映2016至2021年间增长了7.4%，男性通常表现出更高的死亡率。总体而言，死亡率随年龄呈指数增长。然而，2016至2021年间年龄相关死亡率保持相对稳定，仅呈轻微上升趋势。确诊痴呆症个体相较于未确诊个体具有更高的死亡风险。确诊痴呆症的女性与同龄未确诊女性相比，死亡风险最高可达11倍，而男性最高可达9倍。这一差异在65至70岁年龄组最为显著，并随年龄增长而减弱。 结论：痴呆症诊断与所有年龄组的死亡率升高相关，尤其在较年轻个体中更为突出，尽管相对风险随年龄增长而下降，因为痴呆症逐渐成为多种合并症之一。针对预防痴呆症、延缓发病以及延长较轻病程阶段的靶向干预措施，对于降低痴呆症患者的死亡率仍然至关重要。

论文解读文章

一、研究背景与问题提出

德国正经历显著的人口老龄化进程，其驱动因素包括预期寿命的持续延长和出生率的不断下降。过去三十年间，德国男性出生时平均预期寿命从72.5岁增加至78.2岁，女性则从79.0岁增加至83.0岁。这一人口结构变化导致高龄人口数量大幅增加，随之而来的是各种健康挑战，其中痴呆症是最常见的年龄相关慢性疾病之一。2023年，德国约有180万痴呆症患者，据估算，到2050年德国65岁及以上人群中受痴呆症影响的人数可能高达270万。

痴呆症以进行性认知衰退为特征，涵盖多种病因导致的症状群。最常见的痴呆类型为阿尔茨海默病，占所有病例的50%至70%，血管性痴呆约占15%。随着疾病进展，患者逐渐依赖他人照料，入住长期护理机构往往难以避免。此外，痴呆症与显著升高的死亡风险密切相关，已成为全球最常见的死亡原因之一。然而，准确确定痴呆症患者的死因在临床上具有挑战性，因为患者死亡时往往存在多种合并症，痴呆症可能并非直接致死原因，这导致死因统计的可比性和解释价值受限。

尽管德国已有研究显示，在初级保健记录中确诊痴呆症的发病率和患病率分别下降了26%和18%，但痴呆症作为一种慢性疾病，其发病率、患病率和死亡率之间存在动态相互作用。目前德国关于痴呆症患者死亡率的数据十分有限，且尚无研究详细探讨年龄和性别特异性的死亡率差异。因此，本研究旨在基于痴呆症患病率、发病率和总体死亡率的流行病学数据，估算2016至2021年间德国65岁及以上已确诊痴呆症人群的年龄和性别特异性全因死亡率趋势，并量化确诊痴呆症个体与未确诊个体之间的死亡率差异。

二、研究设计与主要技术方法

研究人员采用了一种基于疾病-死亡模型（illness-death model, IDM）的偏微分方程（partial differential equation, PDE）方法。该模型包含三个状态：健康（相对于目标疾病）、患病（即流行病例）和死亡。模型假设所有个体出生时处于健康状态，随时间推移，个体可能被诊断为痴呆症而进入患病状态，或未获诊断即死亡。通过将痴呆症的患病率和发病率数据与德国普通人群死亡率数据相结合，利用偏微分方程可估算确诊痴呆症个体的死亡率（m?）及死亡率比（MRR）。研究数据来源包括：德国法定健康保险（statutory health insurance, SHI）索赔数据，涵盖约7300万人口，占德国总人口的约88%；德国联邦统计局的普通人群死亡数据（2015至2022年）。痴呆症病例定义依据ICD-10-GM编码（F00、F01、F02、F03、F05.1、G23.1、G30、G31.0和G31.82），要求连续四个季度中至少两个季度有确诊记录。此外，研究人员还计算了死亡-发病比（mortality-to-incidence ratio, MIR），用于描述痴呆症患者死亡率相对于新确诊记录发生率的水平。所有计算使用R软件4.4.3版本完成。

三、研究结果

确诊痴呆症总体死亡率趋势

年龄标准化数据显示，女性痴呆症患者的死亡率从2015年每10万人18,730例增加至2021年每10万人20,135例，增长7.5%；男性从每10万人19,222例增加至20,909例，增长8.8%。总体标准化死亡率从每10万人18,845例增加至20,238例，增幅为7.4%。2016至2020年间该比率持续上升，2020至2021年间略有下降。整个研究期间，MIR始终高于10并持续上升，男性MIR值在所有研究年份均高于女性。

确诊痴呆症的年龄特异性死亡率趋势

男性痴呆症患者的死亡率普遍高于女性。65岁时，女性确诊痴呆症患者的死亡率在每10万人约7,000至8,500例之间波动，男性在7,000至11,000例之间。至85岁时，女性平均死亡率达到每10万人约16,000例，男性约21,000例。100岁及以上人群中，女性死亡率约为每10万人50,000至60,000例，男性约为70,000至80,000例。总体而言，死亡率随年龄呈指数增长。2016至2021年间，两性各年龄组的痴呆症患者死亡率保持相对稳定，但呈现轻微上升趋势。

年龄特异性死亡率比趋势

65岁时，确诊痴呆症女性的死亡风险约为同龄未确诊女性的8至11倍，男性约为6至9倍。至95岁时，确诊与未确诊个体的死亡率差异已很小。从75岁起，两性的MRR在研究期间呈上升趋势；75岁以下年龄组中，MRR随时间变化但无明确趋势，女性MRR高于男性。最高风险出现在65至70岁年龄组，女性死亡风险最高达同龄未确诊女性的11倍，男性最高达9倍。

四、讨论与结论

讨论部分总结

本研究的发现与此前研究报告一致，即痴呆症患者死亡率男性高于女性，这一性别差异可能源于生物学差异、激素变化和社会决定因素等多种因素。与丹麦和瑞典的全国性注册研究相比，本研究的死亡率估计值落在相近范围内，差异可能源于研究人群、痴呆症纳入标准和定义的不同。MRR随年龄下降的原因可能与高龄人群合并症更为普遍有关，但痴呆症相关的超额死亡不能仅由合并症负担解释。较年轻年龄组中相对死亡风险显著升高，可能还与诊断和护理特征有关——年轻发病的痴呆症在基层医疗中常被漏诊或误诊，往往在疾病进展至较晚期才被记录，导致常规数据主要包含中重度病例，从而可能高估相对死亡风险。2019至2020年间标准化死亡率的明显上升应结合COVID-19大流行的背景进行解读，疫情可能影响了痴呆症的诊断和医疗服务利用，也可能导致脆弱人群的死亡时间前移。由于人口老龄化，德国痴呆症患者人数预计将增加，这对卫生和社会照护系统构成重大挑战。德国在痴呆症预防方面的总体潜力与全球估计相似，但相关危险因素有所不同：由于教育水平较高，低教育水平的作用较小，而代谢综合征、肥胖和高血压更为重要。研究优势在于使用了覆盖德国大多数人口的综合性门诊医疗索赔数据，且患病率和发病率来源于同一数据生成过程，并采用了基于患病率、发病率和死亡率之间数学关系的分析方法。局限性包括：数据仅限于在特定时间段内参保并接受SHI服务的个体；病例分类依据ICD-10-GM确诊编码，存在错误分类的可能；未纳入未确诊的痴呆症病例；研究结果可能不适用于约占德国总人口11%的私人保险人群。

结论翻译

本研究强调，确诊痴呆症个体的死亡率在研究期间于所有年龄组均有所上升，其中较年轻年龄组的上升最为显著。因此，痴呆症诊断后的死亡风险在较年轻年龄段尤为突出。这些发现凸显了痴呆症所带来的重大公共卫生挑战，并强调迫切需要采取有针对性的预防措施、早期诊断和改善临床管理。这些努力对于降低与痴呆症相关的超额死亡风险——尤其是在较年轻的痴呆症患者中——以及改善患者及其照护者的生活质量至关重要。