综述：心血管疾病中线粒体转移的双重性及其精准治疗前景

《Molecular Medicine》：Context-dependent mitochondrial transfer in cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic translation

　　

摘要

背景

心血管疾病常由线粒体功能障碍驱动，但线粒体稳态不仅限于细胞自主的质量控制，还涉及细胞间线粒体转移。转移的线粒体可以恢复生物能量学并支持组织修复，而受损的线粒体材料则会传播氧化应激、炎症并调节细胞死亡。这种双重性限制了治疗解释，因为线粒体转移通常被笼统地视为有益或有害。

正文

本综述探讨了转移的线粒体材料的身份和功能状态、供体状态、转移途径、受体代谢、炎症环境及细胞内处理如何影响心血管疾病结局。在主要的心血管背景下，我们比较了转移材料的来源和形式、转移或给药途径、受体反应以及有益或有害证据的强度。这些背景包括急性缺血再灌注损伤、心肌病、心力衰竭、血管功能障碍、肺动脉高压、危重症相关心肌损伤和供体心脏保存。内源性线粒体转移与线粒体移植分开考虑，后者涉及刻意施用分离的线粒体制剂。当保留呼吸功能的线粒体在允许的代谢窗口内到达可挽救的细胞，且受体质量控制系统保持功能时，益处最为可信。相反，氧化损伤的线粒体、代谢不匹配或清除缺陷可能将转移转化为炎症和细胞毒性负担。因此，我们将线粒体转移构建为一个具有不同干预节点的药理学可操作网络，而不是单一的细胞器替代策略。转化机会包括质量控制下的线粒体移植、富集线粒体的细胞外囊泡、靶向或生物材料辅助递送、病理性转移的选择性阻断以及增强巨噬细胞介导的清除。未来发展应将产品身份、纯度、效价和安全性测试与基于机制的患者分层、受体细胞追踪和临床相关的长期终点相结合。

结论

这种背景导向的方法可能支持精确的基于线粒体的疗法，同时定义何时应促进、重定向或避免线粒体补充。