ATLL与HTLV-1无症状携带者CD4+ T细胞分化亚群分布差异：初始T细胞与T_CM收缩伴T_EM扩增，且与传播途径无关

《Virology Journal》：Circulating CD4?+?T-Cell differentiation subsets show a distinct distribution in HTLV-1–associated adult T-Cell leukemia/lymphoma

　　

摘要

背景

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）会在CD4⁺ T淋巴细胞中建立终身感染，并可导致成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）。在无症状感染与ATLL之间，循环CD4⁺ T细胞分化亚群的分布及其与推定传播途径的关系尚未得到充分阐明。

方法

本单中心横断面研究纳入了117名成人：80名无症状HTLV-1携带者，其中51例推定为垂直传播/母乳传播，29例推定为性传播；21例ATLL患者；以及16名健康对照者。采用多参数流式细胞术对外周血单个核细胞进行分析。在活的CD3⁺ T细胞中测定CD4⁺ T细胞的总频率，而在活的CD3⁺CD4⁺ T细胞中，使用CD45RA、CCR7和CD95界定初始T细胞、T记忆干细胞（T_SCM）、中央记忆T细胞（T_CM）、效应记忆T细胞（T_EM）和终末分化效应T细胞（T_TE）。组间比较采用Kruskal–Wallis检验，后接采用Holm校正的Dunn检验。对六项结局应用错误发现率（FDR）校正，并通过中位数回归估计经年龄和性别校正后的差异。

结果

各组的CD4⁺ T细胞总频率存在名义差异（p = 0.0478），但在错误发现率校正或协变量校正后不再显著。ATLL患者的初始T细胞中位频率低于无症状携带者和健康对照者（2.91% vs. 27.95%和24.40%），T_CM频率较低（12.30% vs. 25.35%和31.85%），T_EM频率较高（49.80% vs. 16.15%和17.80%）。三项总体比较在错误发现率校正后仍保持显著。经年龄和性别校正后，ATLL仍与较低的初始T细胞频率相关（较无症状携带者低?25.00个百分点，较健康对照者低?21.29个百分点）、较低的T_CM频率（?12.80和?16.97）以及较高的T_EM频率（+34.40和+31.85）。T_SCM在未经校正的总体比较中无显著差异，T_TE在各组间亦无差异。在推定垂直传播/母乳传播组与性传播组之间未发现具有统计学意义的免疫表型差异。

结论

ATLL与初始T细胞和T_CM区的收缩以及T_EM细胞的扩增相关，且独立于年龄和性别。该模式反映的是循环分化状态的相对分布差异，而非CD4⁺ T细胞总数的一致性增加。在无症状携带者中，推定的传播途径与CD4⁺ T细胞亚群的分布无关联。