低氧预处理毛囊间充质干细胞外泌体通过miR-205-5p/CDH11轴维持线粒体动力学及自噬治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病

《Journal of Nanobiotechnology》：Hypoxia-preconditioned hair follicle mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by facilitating mitophagy through the inhibition of the MEK/ERK signaling pathway

　　**摘要**代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）因其复杂的发病机制与代谢紊乱密切相关，但目前仍缺乏有效的治疗策略。毛囊间充质干细胞（HF-MSC）来源的外泌体（Exos）在多种疾病治疗中显示出显著疗效，其中经低氧预处理的Exos（Hy-Exos）效果更强。然而，Hy-Exos在MASLD中的治疗潜力尚不明确。本研究通过游离脂肪酸（FFA）刺激AML12细胞和高脂饮食处理小鼠，建立了MASLD实验模型。在细胞和小鼠模型中评估了Exos和Hy-Exos的治疗效果，并进行了miRNA测序以鉴定二者之间的差异。利用生物信息学分析鉴定miRNA的目标基因及相关通路，并进行后续验证。通过联合免疫荧光染色和Western blot分析线粒体动力学、线粒体功能和线粒体自噬。与Exos相比，Hy-Exos在FFA诱导的AML12细胞和高脂饮食诱导的MASLD小鼠中均显示出更优的治疗效果。其机制为：Hy-Exos通过miR-205-5p抑制CDH11，从而抑制MEK/ERK信号通路，进而维持线粒体动力学稳定性、恢复线粒体功能并增强线粒体自噬。本研究揭示了Hy-Exos可抑制MASLD的进展，且CDH11作为miR-205-5p的目标基因，可能是Hy-Exos缓解MASLD的主要靶点。**图文摘要**（图示）