TLR2、TLR4和IFN-γ多态性与也门人群肺结核易感性的关联研究

《BMC Microbiology》：Association of TLR2, TLR4, and IFN-γ gene polymorphisms with pulmonary tuberculosis susceptibility among Yemeni patients

　　

摘要

背景

结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起，仍是全球重大的公共卫生挑战。宿主免疫相关基因的遗传变异可能影响对肺结核（PTB）的易感性。

目的

本研究调查了Toll样受体2（TLR2）rs3804099（T/C）、Toll样受体4（TLR4）rs11536889（G/C）以及干扰素-γ（IFN-γ）rs2069718（A/G）多态性与也门人群中肺结核易感性的关联。

方法

于2022年至2025年开展了一项病例-对照研究，纳入400名也门参与者（200例新诊断的肺结核患者及200名健康对照，对照在年龄、性别和地理区域方面进行了可比性匹配）。肺结核诊断通过痰涂片显微镜检查、GeneXpert MTB/RIF检测及分枝杆菌培养确认。基因分型采用TaqMan^?实时PCR检测完成。采用Logistic回归分析估算不同遗传模型下的比值比（OR）及95%置信区间（CI），并对三个主要等位基因比较施加Bonferroni校正。

结果

吸烟和未接种卡介苗（BCG）被确定为肺结核的显著危险因素。TLR2 rs3804099 C等位基因与肺结核易感性增加显著相关（OR = 1.40，95% CI：1.10–1.90，p = 0.013），CC基因型在隐性模型下与肺结核易感性增加相关。同样，TLR4 rs11536889 C等位基因及CC基因型与肺结核风险升高显著相关。此外，IFN-γ rs2069718 G等位基因及AG/GG基因型与肺结核易感性增加相关。经Bonferroni校正后，三个研究SNP的主要等位基因关联仍保持显著性。

结论

上述发现表明TLR2、TLR4和IFN-γ多态性可能影响也门人群中肺结核的易感性。然而，鉴于样本量较小且缺乏独立验证队列，相关发现应被视为初步结果。需进一步开展大规模研究及功能研究以验证这些关联。