硫化砷通过上调Smad7抑制TGF-β通路挽救SF3B1突变相关的无效红细胞生成

《Annals of Hematology》：As2S2 restores erythroid maturation in sf3b1-deficient zebrafish by upregulating smad7

　　摘要SF3B1是骨髓增生异常综合征（MDS）中最常突变的基因之一，与异常红细胞生成密切相关，然而针对SF3B1相关疾病恢复终末红细胞的策略有限。利用斑马鱼sf3b1基因敲低模型，我们证明硫化砷（As?S?）能够恢复形质鱼中红细胞报告基因的表达和血红蛋白化，并在后期阶段产生部分持续的挽救效果。整合转录组和蛋白质组学分析显示，As?S?重塑代谢和翻译程序并减弱TGF-β通路活性，尤其诱导抑制性中介物smad7。与药物性TGF-β抑制的比较分析揭示了重叠的治疗轴，验证了Smad7依赖的机制。这些结果确定As?S?是一种体内化学探针，通过上调Smad7来对抗sf3b1依赖的红细胞生成失败，并突出Smad7作为SF3B1相关无效红细胞生成的治疗调节候选物。