术前生长抑素受体显像在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的应用价值与效用趋势分析——基于24年单中心回顾性研究

《Annals of Surgical Oncology》：The Use and Utility of Preoperative Somatostatin Receptor-Based Imaging in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

　　

背景：当代胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor, GEPNET）管理指南推荐术前常规使用功能影像，但关于功能影像采纳趋势的数据较少。本报告回顾了24年的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor, NET）诊治经验，旨在描述术前功能影像使用率的变化，并突出显示小肠NET（small bowel NET, SBNET）和胰腺NET（pancreatic NET, PNET）中不同功能影像类型之间的性能差异。 方法：一项回顾性单机构研究纳入了2000年至2023年间接受手术切除、减瘤术或两者兼有的SBNET和PNET患者，这些患者均接受了术前功能影像。主要测量指标为功能影像的使用频率以及术前影像所识别转移灶的部位。 结果：研究共纳入392例SBNET患者和208例PNET患者。248例（63.3%）SBNET患者接受了术前功能影像（其中158例行生长抑素受体[ somatostatin receptor, SSTR ]正电子发射断层扫描[ positron emission tomography, PET ]，90例行Octreoscan）；113例（54.3%）PNET患者接受了术前功能影像（其中47例行SSTR PET，66例行Octreoscan）。在SBNET患者中，功能影像的使用随时间呈显著上升趋势，每年约增加2.5%（p?<?0.01），但在研究期间PNET患者未见显著变化（p?=?0.82）。就诊时，82.3%（204/248）的SBNET患者和54.9%（62/113）的PNET患者已存在转移性疾病。与Octreoscan相比，SSTR PET更频繁地识别出骨转移和腹膜后淋巴结转移。 结论：在过去24年中，SBNET患者的功能影像使用率显著增加，而PNET患者则未观察到这一趋势。SBNET和PNET患者在就诊时常已伴有转移性疾病，SSTR功能影像在识别远处转移、术中规划及后续管理中极为有用。

论文解读：术前生长抑素受体显像在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的应用价值与效用趋势分析

一、研究背景与问题提出

胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor, GEPNET）起源于神经内分泌细胞，虽然常被描述为惰性、生长缓慢的肿瘤，但其具有强烈的转移倾向。传统的解剖影像技术如计算机断层扫描（computerized tomography, CT）和磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）虽作为一线评估手段，但功能影像在GEPNET的诊断与分期中同样至关重要。高分化GEPNET在80%至100%的病例中表达生长抑素受体（somatostatin receptor, SSTR），这为基于SSTR的功能显像提供了分子基础。从早期的¹¹¹铟-喷曲肽（Octreoscan）单光子发射计算机断层扫描（single-photon emission CT, SPECT）到近年来⁶⁸镓或⁶⁴铜标记的DOTA-奥曲肽衍生物正电子发射断层扫描（positron emission tomography, PET）（即SSTR PET），功能影像的分辨率和临床实用性得到了显著提升。尽管现代GEPNET管理指南推荐术前常规使用功能影像，但关于其实际采纳趋势及不同类型功能影像在特定原发部位肿瘤中的表现差异，尚缺乏系统性的长期数据报道。为此，本研究回顾了24年的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor, NET）诊治经验，旨在描述术前功能影像使用率的变化，并比较其在SBNET和PNET中的性能差异。

二、研究方法概述

本研究为一项回顾性单机构研究，数据来源于爱荷华大学（University of Iowa）一个前瞻性维护的外科数据库，时间跨度为2000年至2023年。研究对象为经组织病理学确诊为SBNET（仅包括回肠或空肠原发）或PNET、并接受手术切除和/或减瘤术的患者，所有患者均接受了术前功能影像检查。排除标准包括合并多个NET原发部位的患者。主要结局指标为功能影像的使用频率以及术前影像所识别转移灶的解剖分布。统计分析采用卡方检验、Mann-Whitney U检验、线性回归模型以及Kaplan-Meier生存分析法。

三、研究结果

1. 研究人群与功能影像使用率

研究共纳入392例SBNET和208例PNET患者。其中，248例（63.3%）SBNET患者接受了术前功能影像（158例SSTR PET，90例Octreoscan）；113例（54.3%）PNET患者接受了术前功能影像（47例SSTR PET，66例Octreoscan）。线性回归分析显示，SBNET患者的功能影像使用率随时间呈显著上升趋势，年均增加约2.5%（p?<?0.01），而PNET患者在整个研究期间未见显著变化（p?=?0.82）。

2. 转移灶的解剖分布

基于术前功能影像，SBNET患者的远处转移率为82.3%（204/248），PNET患者为54.9%（62/113）。SBNET患者最常见的转移部位依次为肝脏（72.6%）、腹膜后淋巴结（28.2%）、骨骼（15.3%）、胸腔淋巴结（14.9%）和腹膜（13.3%）。PNET患者最常见的转移部位为肝脏（53.1%）、骨骼（11.5%）和胸腔淋巴结（4.4%）。SBNET患者的腹腔内和腹腔外转移率均显著高于PNET患者（分别为81.0% vs. 53.1%，p?<?0.01；28.2% vs. 17.7%，p?=?0.03）。

3. 不同功能影像类型对转移灶的检出能力

研究发现，SSTR PET在SBNET和PNET患者中检出骨转移的频率均显著高于Octreoscan（SBNET：19.6% vs. 8.9%，p?=?0.03；PNET：21.3% vs. 4.5%，p?=?0.01）。此外，SSTR PET还更频繁地检出腹膜后淋巴结转移（SBNET：34.2% vs. 17.8%，p?=?0.01；PNET：34.0% vs. 16.7%，p?=?0.03）以及SBNET患者的颈部淋巴结转移（9.5% vs. 4.4%，p?=?0.01）。在同时接受两种影像检查的8例患者中，SSTR PET在4例（50%）中发现了Octreoscan未能检出的额外转移部位。

4. 生存分析

PNET患者中，接受术前功能影像者较未接受者的中位总生存期（overall survival, OS）和中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）更短（OS：136个月 vs. 186个月，p?=?0.02；PFS：52个月 vs. 171个月，p?<?0.01），这可能反映了选择偏倚，即病情更严重的患者更倾向于接受功能影像检查。在SBNET患者中，两组间的OS和PFS无显著差异。此外，无论SBNET还是PNET患者，接受SSTR PET与接受Octreoscan者在OS和PFS方面均无统计学差异。

四、讨论与结论

讨论部分总结：

尽管GEPNET常被认为惰性生长，但本研究中高达82.3%的SBNET患者和54.9%的PNET患者在术前功能影像中已呈现转移性疾病，准确评估肿瘤负荷对于制定个体化管理方案至关重要。研究发现，SBNET患者的功能影像使用率在24年间显著上升，而PNET患者则无明显变化，这可能与两者生物学行为差异有关：SBNET具有更高的腹腔外和腹膜转移率，而这些正是SSTR PET相较于横断面影像更为敏感的区域；同时，PNET中SSTR2表达率低于SBNET，且胰腺钩突及脾脏附近结构可能产生假阳性摄取，降低了SSTR PET的特异性。此外，接受术前功能影像的PNET患者往往具有更大的原发肿瘤、更高的T分期和N分期，提示临床医生可能更倾向于对高危患者进行功能影像检查。随着SSTR PET的普及和指南的广泛推荐，近年来PNET患者的功能影像使用率也出现了明显提升。尽管SSTR PET在病灶检出方面优于Octreoscan，但并未转化为显著的生存获益，这可能与研究人群均为手术候选者、随访时间有限等因素有关。

研究结论翻译：

在过去24年中，SBNET患者的功能影像使用率显著增加，而PNET患者则未观察到这一趋势。SBNET和PNET患者在就诊时常已伴有转移性疾病，SSTR功能影像在识别远处转移、术中规划及后续管理中极为有用。