前折叠蛋白亚基 2 促进肝细胞癌细胞迁移且与不良预后相关

《Annals of Surgical Oncology》：Prefoldin Subunit 2 Promotes Migration of Hepatocellular Carcinoma Cells and Is Associated with Poor Prognosis

　　

摘要

背景

预折叠蛋白亚基2（PFDN2）是预折叠蛋白复合体的一种组分，已被证实与肿瘤进展及细胞骨架相关进展有关；然而，其在肝细胞癌（HCC）中的临床意义及生物学作用尚不明确。本研究旨在探讨PFDN2在HCC中的临床病理相关性及功能作用。

材料与方法

利用组织微阵列检测了265例HCC标本中预折叠蛋白亚基（PFDN1–6）的蛋白表达水平，并分析与临床病理特征及生存结局的关联。采用过表达PFDN2的Huh7细胞（PFDN2-OE）和PFDN2敲低的HLF细胞（PFDN2-KD）评估PFDN2的功能作用，进行了迁移、侵袭和增殖实验，并通过Western blot检测Rac1相关信号通路及内质网（ER）应激标志物的表达。

结果

PFDN2表达升高与肿瘤分化程度差及血管侵袭显著相关。PFDN2高表达患者的总生存期和无复发生存期更差（p = 0.0257，p = 0.0255）。体外实验显示，PFDN2-OE增强了迁移能力及板状伪足形成，伴随Rac1、磷酸化Rac1、Tiam1及ARHGAP1的上调。PFDN2-KD抑制了细胞增殖并增加了内质网应激标志物，包括PERK、磷酸化PERK及CHOP的表达。

结论

PFDN2过表达与HCC的侵袭性肿瘤特征及不良预后相关。PFDN2通过Rac1相关信号通路促进细胞迁移活性，并可能支持细胞增殖。这些发现提示PFDN2可作为侵袭性肿瘤行为的分子指标，并可能有助于术后风险分层。