长链非编码RNA GAS5通过靶向miR-18a-5p-CADM2轴抑制肝细胞癌

《Biochemical Genetics》：LncRNA GAS5 Restrains Hepatocellular Carcinoma by Targeting the miR-18a-5p-CADM2 Axis

【字体：大中小】 时间：2026年10月17日 来源：Biochemical Genetics 1.9

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　　摘要长链非编码RNA（lncRNA）是肝细胞癌（HCC）进展中的关键调控因子，但lncRNA GAS5在HCC中的功能仍有争议。本研究分析了多个公共数据库中GAS5的表达情况。在HCC细胞中进行过表达实验以评估GAS5的生物学作用。采用生物信息学预测、荧光素酶报告基因实验和回

摘要

长链非编码RNA（lncRNA）是肝细胞癌（HCC）进展中的关键调控因子，但lncRNA GAS5在HCC中的功能仍有争议。本研究分析了多个公共数据库中GAS5的表达情况。在HCC细胞中进行过表达实验以评估GAS5的生物学作用。采用生物信息学预测、荧光素酶报告基因实验和回复实验阐明其分子机制。建立异种移植小鼠模型以确认GAS5的体内效应。结果发现，GAS5在HCC组织中的表达水平显著降低。过表达GAS5可抑制细胞活力和集落形成，诱导G0/G1期阻滞，促进凋亡，并抑制细胞迁移和侵袭。机制上，GAS5作为竞争性内源RNA抑制miR-18a-5p，从而恢复肿瘤抑制因子CADM2的表达。荧光素酶实验验证了GAS5与miR-18a-5p之间的直接相互作用，以及miR-18a-5p与CADM2 3′-UTR之间的直接相互作用。回复实验表明，miR-18a-5p过表达或CADM2沉默可逆转GAS5的肿瘤抑制效应。在异种移植小鼠中，过表达GAS5显著抑制肿瘤发生，并调节凋亡和上皮-间质转化（EMT）相关标志物。GAS5通过调控miR-18a-5p-CADM2轴抑制HCC的发生发展。本研究为HCC肿瘤发生提供了新的视角，并提示GAS5及其下游网络可作为潜在的治疗靶点。

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长链非编码RNA（lncRNA）是肝细胞癌（HCC）进展中的关键调控因子，但lncRNA GAS5在HCC中的功能仍有争议。本研究分析了多个公共数据库中GAS5的表达情况。在HCC细胞中进行过表达实验以评估GAS5的生物学作用。采用生物信息学预测、荧光素酶报告基因实验和回复实验阐明其分子机制。建立异种移植小鼠模型以确认GAS5的体内效应。结果发现，GAS5在HCC组织中的表达水平显著降低。过表达GAS5可抑制细胞活力和集落形成，诱导G0/G1期阻滞，促进凋亡，并抑制细胞迁移和侵袭。机制上，GAS5作为竞争性内源RNA抑制miR-18a-5p，从而恢复肿瘤抑制因子CADM2的表达。荧光素酶实验验证了GAS5与miR-18a-5p之间的直接相互作用，以及miR-18a-5p与CADM2 3′-UTR之间的直接相互作用。回复实验表明，miR-18a-5p过表达或CADM2沉默可逆转GAS5的肿瘤抑制效应。在异种移植小鼠中，过表达GAS5显著抑制肿瘤发生，并调节凋亡和上皮-间质转化（EMT）相关标志物。GAS5通过调控miR-18a-5p-CADM2轴抑制HCC的发生发展。本研究为HCC肿瘤发生提供了新的视角，并提示GAS5及其下游网络可作为潜在的治疗靶点。