循环高密度中性粒细胞异质性与肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效及免疫相关不良事件的关联研究

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Distinct high-density neutrophil phenotypes are associated with treatment resistance and immune-related adverse events in lung cancer immunotherapy

　　

摘要

背景

高密度中性粒细胞（HDNs）是循环中性粒细胞中占主导地位的优势群体，并与肺癌的不良预后相关。然而，目前关于HDNs表型多样性的了解甚少，尤其是在免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗期间其与疗效反应和毒性的关联仍不清楚。

方法

在这项探索性研究中，研究团队从17例晚期肺癌患者在治疗开始前及ICI治疗第7天分别采集外周血样本。通过流式细胞术分析对循环中的HDN亚群进行表征。对纯化的HDNs进行RNA测序，以研究与治疗结局及免疫相关不良事件（irAEs）相关的转录程序。

结果

基线未成熟HDN比例在不同疗效分组间存在差异，在应答者中最低，其转录组谱富集于核糖体和线粒体活性通路，但抗原提呈通路表达降低。发生irAEs的患者在治疗后样本中未成熟HDN选择性升高。转录组分析进一步揭示TNF信号通路增强以及包括IRAK2和ATF3在内的炎症介质上调，尤其在后治疗样本中更为显著，提示HDNs中发生了治疗相关的炎症性变化。

结论

循环HDNs不同的表型和转录组特征与肺癌免疫治疗中的治疗耐药性及免疫相关不良事件相关。这些探索性发现支持在更大队列中进一步研究HDN异质性。