《CardioVascular and Interventional Radiology》：Balloon-Occlusion Versus End-Hole Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-analysis
编辑推荐：
目的：评估球囊闭塞经动脉化疗栓塞术（B-TACE）与常规经动脉化疗栓塞术（cTACE）及药物洗脱微球经动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）在肝细胞癌患者中的疗效与安全性。
材料与方法：本系统评价与Meta分析遵循PRISMA指南开展，并在PROSPERO平台注册
目的：评估球囊闭塞经动脉化疗栓塞术（B-TACE）与常规经动脉化疗栓塞术（cTACE）及药物洗脱微球经动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）在肝细胞癌患者中的疗效与安全性。
材料与方法：本系统评价与Meta分析遵循PRISMA指南开展，并在PROSPERO平台注册。研究人员检索了PubMed、Scopus及Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL），检索截止日期为2026年2月8日，纳入比较B-TACE与cTACE或DEB-TACE的随机对照试验及观察性研究。研究人员采用随机效应模型合并肿瘤应答（mRECIST）、总生存期（OS）及不良事件数据；采用既定工具评估偏倚风险。
结果：共纳入9项研究（1项随机对照试验，8项观察性研究；1534例患者）。完全缓解（CR）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及疾病进展（PD）在两组间均无显著差异，异质性为中度至重度。球囊闭塞组基线肿瘤体积更大（均差4.34 mm；95% CI 1.18–7.50；p = 0.014）。探索性研究层面分析提示，肿瘤体积越大，B-TACE的相对效应越明显，尤其在CR与DCR方面。在两项可提取风险比（HR）的研究中，总生存期（OS）倾向于B-TACE（HR 0.41；95% CI 0.23–0.73；p = 0.002）。治疗后肝酶、胆红素、发热及栓塞后综合征（PES）在两组间无显著差异。
结论：干预组与对照组在影像学应答或安全性方面均未观察到统计学显著差异，但B-TACE在基线肿瘤体积更大的情况下仍显示出改善总生存期（OS）的信号。探索性分析提示，肿瘤体积越大可能与B-TACE相对效应越强相关。鉴于证据有限，上述发现需在随机对照试验中进一步验证。
论文主体内容总结
引言
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，也是癌症相关死亡的第三大原因。对于不适合根治性治疗的早期至中期HCC患者，经动脉化疗栓塞术（TACE）是标准的局部区域治疗（LRT）手段，广泛用于实现疾病控制和降期治疗，作为根治性治疗前的桥接，以及延长不适合移植患者的生存期。然而，常规TACE（cTACE）和药物洗脱微球TACE（DEB-TACE）可能存在治疗应答不均、肿瘤复发以及重复治疗后肝功能恶化的风险。球囊闭塞TACE（B-TACE）由Irie等于2013年首次报道，是一种改良技术，通过球囊微导管临时闭塞供血动脉，产生血流再分布和压力驱动的栓塞效应，可能增加肿瘤内碘油或其他栓塞剂的沉积。尽管部分证据提示B-TACE具有更好的肿瘤学结局和更长的复发时间，但其总体安全性与其他TACE技术相当。cTACE与DEB-TACE在技术上存在差异，应作为独立的对照组亚组进行分析。本系统评价与Meta分析旨在评估B-TACE与cTACE及DEB-TACE在HCC患者中的疗效与安全性。
材料与方法
数据来源：本系统评价遵循PRISMA指南开展，并在PROSPERO注册（ID：CRD420261322784）。采用PICO框架，检索PubMed、Scopus和Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL），数据库最后检索日期为2026年2月8日。
研究筛选与数据提取：由两名独立评审者进行筛选，分歧由第三作者裁决。纳入标准为人类人群、英文发表、随机对照试验（RCT）或观察性研究，以B-TACE为干预措施，以DEB-TACE（包括药物洗脱微球TACE，DEM-TACE）和/或cTACE为对照。研究需报告至少一项结局指标：基于改良RECIST（mRECIST）标准的肿瘤应答（CR、PD、ORR、DCR）、总生存期（OS）或不良事件（AEs）。单臂研究仅纳入定性综合，不纳入定量Meta分析。
偏倚风险评估：观察性研究采用ROBINS-I工具，随机对照试验采用Cochrane RoB 2工具，由两名评审者独立评估，分歧通过共识解决。
关注结局：主要结局为肿瘤应答（mRECIST标准下的CR、PD、ORR、DCR）和总生存期（OS）。次要结局为不良事件发生率，包括栓塞后综合征（PES）、胆红素升高、发热及3级丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。
统计分析：异质性采用Cochran's Q检验和I2统计量评估。二分类疗效结局（CR、PD、ORR、DCR）以风险比（RR）合并，采用随机效应模型，并按对照类型（cTACE vs DEB-TACE）进行亚组分析。安全性结局采用随机效应Mantel–Haenszel比值比（OR）合并。探索性研究层面分析评估平均肿瘤大小与B-TACE相对效应之间的关系，采用Spearman秩相关。针对Lucatelli等以病灶为单位报告mRECIST应答的情况，采用Cochrane设计效应方法进行敏感性分析，假设组内相关系数（ICC）为0.25、0.50、0.75和1.00。连续结局（基线肿瘤大小、化疗剂量、碘油剂量及治疗后AST、ALT、总胆红素）采用随机效应模型合并，均差（MD）用于共同尺度结局，标准化均差（SMD）用于化疗剂量。时间-事件结局以风险比（HR）合并。
结果
肿瘤应答：完全缓解（CR）在4项比较中评估，共532例观察，合并分析显示B-TACE与对照组无显著差异（RR 1.36；95% CI 0.83–2.25；p = 0.142），异质性为中度（I2 = 54.8%）。疾病进展（PD）总体无显著差异（RR 0.92；95% CI 0.17–4.96；p = 0.890），但按对照类型亚组分析存在显著差异（p = 0.003）。客观缓解率（ORR）无显著差异（RR 1.06；95% CI 0.87–1.29；p = 0.407），异质性为重度（I2 = 70.5%）。疾病控制率（DCR）无显著差异（RR 0.99；95% CI 0.88–1.12；p = 0.840），异质性为重度（I2 = 73.6%）。逐一排除敏感性分析显示，除ORR在排除Shan等研究后出现小幅度显著效应外，各结局总体解释不变。探索性研究层面分析显示，较大平均肿瘤大小与B-TACE在CR（Spearman ρ = 0.95）和DCR（ρ = 0.95）方面的相对效应呈正相关，PD呈负相关（ρ = ?1.00）。针对Lucatelli等病灶层面数据的聚类敏感性分析，在ICC = 1.0的最保守假设下，各结局仍无显著差异；完全排除该研究亦不改变结论。
基线肿瘤大小：合并分析显示B-TACE组基线病灶大于对照组（MD 4.34 mm；95% CI 1.18–7.50；p = 0.014；I2 = 21.1%），提示B-TACE组初始肿瘤负荷存在轻度不均衡。
程序性治疗强度：化疗和碘油剂量：化疗剂量总体无显著差异（SMD 0.14；95% CI ?0.17至0.45；p = 0.366），亚组分析亦无显著差异。碘油剂量呈非显著增加趋势（MD 1.38 mL；95% CI ?0.22至2.98；p = 0.091），提示B-TACE组碘油剂量数值上偏高。
治疗后生化参数：治疗后AST（MD ?10.19；95% CI ?40.26至19.87）、ALT（MD ?9.21；95% CI ?41.34至22.92）及总胆红素（MD 0.53；95% CI ?7.02至8.09）均无显著差异，但AST和ALT的数值趋势倾向于B-TACE组更低。
不良事件：3级ALT升高（OR 2.48；95% CI 0.99–6.22）、任意级别发热（OR 1.56；95% CI 0.46–5.32）、胆红素升高（OR 1.16；95% CI 0.80–1.70）及栓塞后综合征（PES）（OR 3.28；95% CI 0.45–23.75）均无显著差异，PES分析因置信区间宽和异质性需谨慎解读。
时间-事件结局：两项可提取风险比的研究（Irie等和Shan等）显示，B-TACE组死亡风险显著低于cTACE组（合并HR 0.41；95% CI 0.23–0.73；p = 0.002），相当于相对风险降低约59%，但仅基于两项研究，异质性低至中度且不显著（I2 = 32.6%）。
讨论
本Meta分析纳入9项研究，肿瘤应答和安全性结局在B-TACE与对照组间相似，而在可提取时间-事件数据的有限研究中，总生存期（OS）倾向于B-TACE。尽管CR、ORR、DCR和PD均无显著差异，多数合并点估计数值上倾向于B-TACE，尤其CR。B-TACE组基线肿瘤更大可能部分解释应答差异的不显著性。生存分析合并HR为0.41，但仅两项研究提供数据，且均对比cTACE而非DEB-TACE。安全性方面，治疗后肝酶、胆红素、发热及PES相似，支持B-TACE保护肝功能的假设。既往Liu等的Meta分析仅纳入5项回顾性队列并仅对比cTACE，本研究扩展了证据范围，纳入更广泛和更新的研究集（9项研究，含1项RCT），同时纳入cTACE和DEB-TACE对照并进行亚组分析，且将应答评估限定于mRECIST标准，并新增OS评估。局限性包括多数研究为回顾性、对照组混合cTACE和DEB-TACE增加临床异质性、生存分析仅基于两项研究，以及Lucatelli等以病灶为分析单位可能存在的患者内聚类问题，但敏感性分析显示结论稳健。
结论
尽管合并影像学应答率与cTACE或DEB-TACE无显著差异，B-TACE在基线肿瘤特征存在显著异质性的情况下仍显示出改善总生存期（OS）的信号，且不良事件无统计学显著增加。探索性分析提示，肿瘤体积越大可能与B-TACE相对效应越强相关，尤其在完全缓解和疾病控制方面。鉴于生存和肿瘤大小证据有限，上述发现需在随机对照试验中进一步确认。
