综述：泊马昔布（CG100649）的临床药代动力学：一种组织选择性双重COX-2和碳酸酐酶I/II抑制剂

《Clinical Pharmacokinetics》：Clinical Pharmacokinetics of Polmacoxib (CG100649): A Tissue-Selective Dual COX-2 and Carbonic Anhydrase I/II Inhibitor

　　

摘要

普拉莫昔布（Polmacoxib；CG100649；商品名Acelex）是一款首创的甾体类抗炎药物，兼具选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制作用与对碳酸酐酶 I/II（CA-I/II）的高亲和力结合特性。该药已分别于2015年在韩国和2023年在印度获批用于骨关节炎治疗，其药代动力学（PK）特征与其他COX抑制剂有所不同。本综述旨在系统总结普拉莫昔布的临床PK及药代动力学–药效学（PK–PD）特征，与其他COX抑制剂进行比较，并识别关键的证据缺口。文献检索涵盖PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、Google Scholar及ClinicalTrials.gov数据库，检索时间截至2026年6月，并辅以参考文献列表及监管、专利和蛋白质数据库记录。普拉莫昔布的临床PK特征主要由其通过与CA-I/II高亲和力结合而导致的红细胞滞留所主导。口服给药后，全血药物浓度平均为血浆浓度的50–78倍，个体值可接近120倍，其终末半衰期在全血中约为121–203小时，在血浆中约为100–167小时。采用混合零级和一级吸收的两室全血模型对数据的拟合效果最佳，血清铁、白细胞计数和年龄被确定为清除率的协变量。每日一次2 mg的剂量可显著抑制血栓素B2及离体PGE2水平，对尿前列环素代谢物（PGI-M）仅有中等程度且呈剂量依赖性的抑制作用，其抑制幅度与单次给药后塞来昔布200 mg相当，但持续时间较短；在骨关节炎的WOMAC疼痛终点上，2 mg剂量的疗效不劣于塞来昔布200 mg。酮康唑对血浆暴露量仅产生中等程度的影响。目前，在肝功能损害、肾功能损害、老年人及非韩国人群中的PK数据仍然有限。普拉莫昔布在COX抑制剂中具有独特的PK特征，这主要归因于其与红细胞碳酸酐酶的结合，从而支持了其提出的组织选择性药理学假说。未来仍需在特殊人群、药物–药物相互作用及上市后研究中开展进一步研究，以支持其在全球范围内的更广泛应用。

图文摘要

普拉莫昔布（Polmacoxib；CG100649；商品名Acelex）是一款首创的甾体类抗炎药物，兼具选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制作用与对碳酸酐酶 I/II（CA-I/II）的高亲和力结合特性。该药已分别于2015年在韩国和2023年在印度获批用于骨关节炎治疗，其药代动力学（PK）特征与其他COX抑制剂有所不同。本综述旨在系统总结普拉莫昔布的临床PK及药代动力学–药效学（PK–PD）特征，与其他COX抑制剂进行比较，并识别关键的证据缺口。文献检索涵盖PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、Google Scholar及ClinicalTrials.gov数据库，检索时间截至2026年6月，并辅以参考文献列表及监管、专利和蛋白质数据库记录。普拉莫昔布的临床PK特征主要由其通过与CA-I/II高亲和力结合而导致的红细胞滞留所主导。口服给药后，全血药物浓度平均为血浆浓度的50–78倍，个体值可接近120倍，其终末半衰期在全血中约为121–203小时，在血浆中约为100–167小时。采用混合零级和一级吸收的两室全血模型对数据的拟合效果最佳，血清铁、白细胞计数和年龄被确定为清除率的协变量。每日一次2 mg的剂量可显著抑制血栓素B2及离体PGE2水平，对尿前列环素代谢物（PGI-M）仅有中等程度且呈剂量依赖性的抑制作用，其抑制幅度与单次给药后塞来昔布200 mg相当，但持续时间较短；在骨关节炎的WOMAC疼痛终点上，2 mg剂量的疗效不劣于塞来昔布200 mg。酮康唑对血浆暴露量仅产生中等程度的影响。目前，在肝功能损害、肾功能损害、老年人及非韩国人群中的PK数据仍然有限。普拉莫昔布在COX抑制剂中具有独特的PK特征，这主要归因于其与红细胞碳酸酐酶的结合，从而支持了其提出的组织选择性药理学假说。未来仍需在特殊人群、药物–药物相互作用及上市后研究中开展进一步研究，以支持其在全球范围内的更广泛应用。

图文摘要