《Discover Public Health》:A systematic review of rabies epidemiology, transmission dynamics and control from a One Health perspective in Nigeria
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背景:狂犬病是一种致死性病毒性人兽共患病(viral zoonosis),在撒哈拉以南非洲地区每年估计导致约20,000例人类死亡。尼日利亚作为非洲人口最多的国家,承受着沉重的狂犬病疾病负担,然而目前尚无一项综合性的系统评价对跨越人类、动物及一体
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背景:狂犬病是一种致死性病毒性人兽共患病(viral zoonosis),在撒哈拉以南非洲地区每年估计导致约20,000例人类死亡。尼日利亚作为非洲人口最多的国家,承受着沉重的狂犬病疾病负担,然而目前尚无一项综合性的系统评价对跨越人类、动物及一体化健康(One Health)领域的研究证据进行整合。
方法:研究人员系统检索了Scopus、Web of Science、CABI、PubMed及Google Scholar数据库,检索时间范围自各数据库建库至2026年3月。纳入标准为报告尼日利亚狂犬病流行病学、传播、疫苗接种覆盖率、暴露后预防(Post-exposure Prophylaxis, PEP)利用情况或一体化健康干预措施的研究。采用OHAT偏倚风险工具(OHAT Risk of Bias Tool)进行质量评价,并遵循SWiM指南进行叙述性综合(narrative synthesis)。
结果:共纳入51项研究(1981–2026年)。全国犬只疫苗接种覆盖率在不同研究方法及时间跨度下介于4.1%至12.3%之间,远低于世界卫生组织(WHO)建议的通过大规模犬只疫苗接种实现群体保护所需的70%疫苗接种覆盖率的规划目标。送检犬只样本中狂犬病阳性率介于1.6%至69.1%之间,且存在显著的地理偏倚(72%的样本来自高原州(Plateau State))。人类狂犬病病例均为致死性结局(经临床诊断或实验室确诊的狂犬病病例病死率为100%),在报告年龄分布的各类研究中,15岁以下儿童占犬咬伤受害者的46%–81%。PEP完成率在不同研究中介于23.4%至95.8%之间,多数研究场景中完成率低于50%,其中费用是主要障碍。传统疗法的使用率在不同研究中介于9.6%至91.1%之间。仅有6项研究(11.8%)记录了明确的一体化健康跨部门协作,且58%的地方政府区域(Local Government Areas, LGAs)无狂犬病监测数据。
结论:狂犬病在尼日利亚仍呈地方性流行态势,传播持续存在,疫苗接种覆盖率严重不足,监测体系碎片化。实现“2030年零死亡”(Zero by 2030)目标亟需在分散化实验室能力建设、PEP补贴、社区参与以应对传统习俗,以及制度化的人类与动物卫生部门间一体化健康协调机制等方面进行紧急投入。
论文主体内容学术总结
1 引言
狂犬病是由弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(lyssavirus)引起的病毒性人兽共患病,感染中枢神经系统后一旦出现临床症状几乎必然致死。该病主要通过感染动物的咬伤传播,全球超过99%的人类狂犬病病例由家犬(Canis familiaris)传播所致。尽管狂犬病可通过暴露前预防和暴露后预防(Post-exposure Prophylaxis, PEP)等疫苗策略加以预防,但每年仍导致数万人死亡,且疾病负担集中在亚洲和非洲。世界卫生组织(WHO)联合世界动物卫生组织(WOAH)、联合国粮食及农业组织(FAO)及全球狂犬病控制联盟(GARC)确立了到2030年实现由犬传播的人类狂犬病零死亡的国际目标。
在撒哈拉以南非洲,狂犬病仍是一种被忽视但呈地方性流行的疾病,估计每年导致约20,000例人类死亡。尼日利亚是非洲人口最多的国家,人口估计超过2亿,犬只数量约为450万至700万只,狂犬病负担显著。尼日利亚狂犬病防控面临多重持续挑战:犬只疫苗接种覆盖率严重偏低,全国估计值在不同研究和方法学下仅为4.1%至12.29%,远低于WHO建议的70%疫苗接种覆盖目标;PEP的可及性受费用、可得性和地理可达性制约,导致许多咬伤受害者转而寻求传统治疗;现行监测系统在很大程度上是被动的,且在人类与动物卫生部门之间呈割裂状态,造成显著的低报和地理偏倚。此外,分子流行病学证据提示尼日利亚与邻国(尼日尔、乍得、喀麦隆)之间的跨境犬只贸易促进了狂犬病病毒非洲2型(Africa 2 clade)谱系的跨境传播。
一体化健康(One Health)理念承认人类、动物与环境健康之间的相互关联,对狂犬病预防尤为适用。狂犬病的成功消除需要兽医服务(大规模犬只疫苗接种)、公共卫生(PEP提供与监测)和社区(认知与健康求医行为)的协同努力。然而,尼日利亚的证据表明跨部门协作仍处于早期阶段,大多数研究和控制举措各自独立运作。尽管历经数十年研究,尚无一项综合性系统评价对尼日利亚人类、动物及一体化健康领域的狂犬病流行病学、传播动力学和控制策略证据进行整合。
2 方法
本系统评价遵循PRISMA 2020指南实施,研究方案已在Prospero注册(注册号:CRD420261374916)。
纳入与排除标准:纳入标准包括报告尼日利亚狂犬病(人类、家养动物或野生动物或一体化健康视角)的研究;原创研究(横断面研究、回顾性和前瞻性队列研究、病例对照研究、病例系列、病例报告、暴发调查、实验室研究及监测报告);报告至少一项以下结局:狂犬病发病率/患病率、犬咬伤流行病学、疫苗接种覆盖率、PEP利用、知识/态度/实践(KAP)、实验室确诊或一体化健康干预;同行评议期刊或权威会议论文;英文发表;无时间限制。排除标准包括综述、社论、评论、无原始数据的信件及无全文的会议摘要;仅关注尼日利亚以外狂犬病的研究;仅进行体外或计算机模拟分析而无流行病学或现场数据的研究;重复发表(仅纳入最完整版本);联系作者后仍无法获取全文的研究。
信息来源与检索策略:对Scopus、Web of Science、CABI(CAB Abstracts)和PubMed(MEDLINE)四个结构化学术数据库进行全面检索,时间自建库至2026年3月,最终检索于2026年3月15日执行。Google Scholar作为补充学术搜索引擎用于增强检索敏感性并识别灰色文献。核心检索策略围绕狂犬病和尼日利亚术语构建,以最大化敏感性。
筛选过程:两名独立评审者使用Rayyan系统评价软件进行标题/摘要筛选和全文筛选两阶段筛选,分歧通过讨论或咨询第三名评审者解决。标题/摘要筛选的Cohen's kappa系数为0.84(95% CI: 0.78–0.90),全文筛选为0.79(95% CI: 0.71–0.87),均达到实质性一致水平。
数据提取:采用预先制定的标准化数据提取模板,覆盖八个领域:研究识别信息、研究特征、流行病学、传播动力学、控制策略、一体化健康要素、主要发现与差距、质量评价。
质量评价:采用OHAT偏倚风险评价工具,评价九个领域:选择偏倚、混杂偏倚、失访偏倚、检测偏倚、报告偏倚、研究诚信、其他偏倚、一体化健康整合及可推广性。一体化健康整合作为证据基础的描述性特征单独评价,不作为方法学偏倚风险领域。
数据综合与分析:由于研究设计、人群、结局测量和报告格式存在显著异质性,不适用meta分析,而是遵循SWiM报告指南进行叙述性综合。研究按六个主题领域组织:狂犬病负担与流行病学;传播动力学与风险因素;犬只疫苗接种覆盖率与效果;PEP利用与障碍;一体化健康整合与监测;知识、态度与实践(KAP)。
3 结果
研究筛选:最终检索共识别474条记录(Scopus 87条、Web of Science 37条、CABI 165条、PubMed 133条、Google Scholar 52条)。去重后剩余299条记录进入标题/摘要筛选,110篇全文文章接受资格评估,最终51项研究纳入本评价。
研究特征:51项纳入研究的发表年份为1981至2026年,多数(n=33,64.7%)发表于2010至2020年间。研究分布于尼日利亚六个 geopolitical zones,其中北中部(North-Central)最多(n=17,33.3%),高原州(Plateau State)单项研究最多(n=10)。研究设计包括回顾性记录审查(n=18,35.3%)、横断面研究(n=16,31.4%)、病例报告(n=6,11.8%)、混合方法研究(n=4,7.8%)、实验室研究(n=4,7.8%)、暴发调查(n=2,3.9%)及回顾性调查(n=1,2.0%)。目标人群包括家犬(n=38,74.5%)、人类(n=29,56.9%)及其他动物(牛、绵羊、山羊和猫)(n=6,11.8%)。
纳入研究质量评价:总体质量评级分布为低偏倚风险(n=1,2.0%)、中等偏倚风险(n=41,80.4%)和高偏倚风险(n=9,17.6%)。唯一低风险研究为一项全国性回顾性监测研究,具有实验室确诊、稳健的时空建模和明确的一体化健康建议。高风险研究以临床诊断缺乏实验室确诊、单机构便利抽样、高比例缺失数据(39%–84%)及缺乏一体化健康整合为特征。所有研究中最常见的偏倚为选择偏倚(超过80%的研究采用便利抽样)、检测偏倚(15项研究缺乏实验室确诊,占29.4%)及一体化健康割裂(45项研究无跨部门协作,占88.2%)。
主题一:狂犬病负担与流行病学。14项研究报告了1969至2025年间的人类狂犬病死亡率数据。最早的全国家估计显示1969–1978年间在覆盖尼日利亚37%人口的医院中记录了169例人类狂犬病死亡。近期研究一致报告临床诊断狂犬病病例的病死率为100%。在包奇州(Bauchi State),113名犬咬伤受害者中14人(12.4%)死亡;在卡杜纳州(Kaduna State),37名暴露于狂犬病犬的人群中7人死亡(18.9%病死率);在埃努古州(Enugu State),149例犬咬伤病例中6例(4.0%)确诊为人类狂犬病死亡。犬只狂犬病负担方面,25项研究报告的犬脑样本狂犬病抗原阳性率介于1.58%至69.1%之间。高原州送检诊断样本阳性率高达60.17%至69.1%,但72%的样本来自高原州,反映明显的选择偏倚和地理偏倚。屠宰犬只中阳性率从拉各斯州(Lagos State)的1.58%到高原州犬只市场的17.3%不等。
主题二:传播动力学与人口学特征。23项研究报告了犬咬伤发病率和模式。在报告年龄分布的研究中,儿童(<15–18岁)占犬咬伤受害者的46%–81%。男性占优势,男女比例介于1.1:1至7.2:1之间。下肢是最常见的咬伤部位(15项研究,占26.5%–81.2%)。流浪犬导致的咬伤占23.9%–82%,但高原州一项研究显示有主犬占咬伤犬的90.3%,其中82.1%无疫苗接种史,71.2%被允许自由游荡。8项研究报告了季节性变化,雨季(7–9月)犬狂犬病暴发存在统计学显著高峰(p<0.05)。7项研究将犬只贸易和流动确定为狂犬病传播驱动因素。高原州贸易犬只狂犬病抗原阳性率为17.3%,犬只来源涵盖九个北部州及尼日尔和乍得。分子证据显示戈姆贝州(Gombe State)屠宰犬只分离株与喀麦隆、乍得和尼日尔分离株具有99.3%相似性,东南部尼日利亚分离株与尼日尔共和国分离株聚类,证实了跨境传播和非法犬只贸易在西非狂犬病传播中的作用。
主题三:犬只疫苗接种覆盖率与效果。全国犬只狂犬病疫苗接种覆盖率严重偏低。2020至2023年间全国仅4.1%(450万估计犬只中185,109只)接种疫苗,博尔诺州(Borno State)在整个研究期间报告零疫苗接种数据。GARC方法估计全国覆盖率为12.29%。高原州乔斯南LGA社区调查显示覆盖率仅12%–18%,75.5%的犬只自由游荡。埃努古州仅12.1%的肇事犬只有效接种疫苗。在13项报告有主犬或肇事犬疫苗接种覆盖率的研究中,中位覆盖率为31.0%(范围:5.3%–83.0%)。
主题四:暴露后预防(PEP)利用与障碍。PEP完成率在不同研究中介于23.4%至95.8%之间,多数研究场景中完成率低于50%,费用是主要障碍。传统疗法使用率在不同研究中介于9.6%至91.1%之间,反映社区中广泛存在的非正规健康求医行为。
主题五:一体化健康整合与监测。仅有6项研究(11.8%)记录了明确的一体化健康跨部门协作,45项研究(88.2%)无跨部门协作。58%的地方政府区域(LGAs)无狂犬病监测数据。现行监测系统以被动监测为主,在人类与动物卫生部门之间呈割裂状态,导致显著低报和地理偏倚。
主题六:知识、态度与实践(KAP)。犬主及职业风险人群的狂犬病知识、态度与实践存在显著不足,传统治疗使用广泛,疫苗接种意识薄弱,社区健康求医行为有待改善。
结论
狂犬病在尼日利亚仍呈地方性流行态势,传播持续存在,疫苗接种覆盖率严重不足,监测体系碎片化。实现“2030年零死亡”(Zero by 2030)目标亟需在分散化实验室能力建设、PEP补贴、社区参与以应对传统习俗,以及制度化的人类与动物卫生部门间一体化健康协调机制等方面进行紧急投入。