《Head and Neck Pathology》：SOX10 Expression in Primary Salivary Gland Tumors: A Meta-Analysis
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目的：原发性唾液腺肿瘤构成一组异质性肿瘤，诊断具有挑战性。性别决定区Y相关同源盒10（SOX10）是一种转录因子，已在原发性唾液腺肿瘤中研究超过十年。迄今为止，尚无关于其在唾液腺肿瘤中表达的系统评价或Meta分析。
方法：通过PubMed文献检索，识别所有采用
目的：原发性唾液腺肿瘤构成一组异质性肿瘤，诊断具有挑战性。性别决定区Y相关同源盒10（SOX10）是一种转录因子，已在原发性唾液腺肿瘤中研究超过十年。迄今为止，尚无关于其在唾液腺肿瘤中表达的系统评价或Meta分析。
方法：通过PubMed文献检索，识别所有采用免疫组化（immunohistochemistry，IHC）方法评估原发性唾液腺肿瘤中SOX10表达的研究。将SOX10阳性率、染色模式、阳性细胞百分比以及抗体来源和克隆信息录入Microsoft Excel表格。采用OpenMeta Analyst软件进行Meta分析。该Meta分析遵循PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses，系统评价和Meta分析优先报告条目）指南。
结果：该Meta分析纳入35项研究，共包含1146例组织学样本和35例细胞学样本，均进行了SOX10免疫组化染色。根据Meta分析结果，SOX10阳性肿瘤包括：多形性腺瘤（pooled meta-analytic estimate of SOX10 positivity，SOX10阳性合并Meta分析估计值为95.8%，95% CI 91.7–99.9%）、多形性腺癌（合并估计值97.4%，95% CI 92.3–102.6%）、小管状腺瘤（合并估计值98.9%，95% CI 96.4–101.4%）、基底细胞腺瘤（合并估计值91.3%，95% CI 80.2–102.5%）、腺样囊性癌（合并估计值96.6%，95% CI 94.1–99.2%）、肌上皮瘤（合并估计值75.2%，95% CI 52.0–98.4%）、腺泡细胞癌（合并估计值97.4%，95% CI 94.1–100.6%）、闰管型导管内癌（合并估计值90.8%，95% CI 75.9–105.8%）以及微分泌性癌（合并估计值96.1%，95% CI 87.2–105.0%）。有限证据提示基底细胞腺癌、上皮-肌上皮癌和肌上皮癌亦为SOX10阳性。SOX10阴性肿瘤包括：Warthin瘤（合并估计值2.3%，95% CI 0–7.0%）、顶浆分泌型导管内癌（合并估计值10.3%，95% CI ?10.4–31.1%）、唾液腺导管癌（合并估计值3.7%，95% CI ?0.6–8.1%）以及嗜酸细胞瘤（合并估计值8.0%，95% CI ?2.7–18.7%）。多克隆抗体及克隆EP268、N-20和A-2结果相似，克隆BC34染色的SOX10阳性肿瘤比例较低。
结论：该Meta分析列出了SOX10阳性和阴性肿瘤谱系，表明在免疫组化研究中需进行亚型特异性报告，并明确所使用抗体的克隆号。
原发性唾液腺肿瘤SOX10表达的Meta分析：研究解读
一、研究背景与问题提出
原发性唾液腺肿瘤是一类起源于大、小唾液腺的肿瘤性疾病，具有显著的异质性。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）肿瘤分类共识别出15种良性肿瘤和21种恶性肿瘤。基于组织学相似性，这些肿瘤可归类为基底样唾液腺肿瘤、具有嗜酸细胞特征的肿瘤以及具有透明细胞特征的肿瘤，但仍有部分实体不属于上述任何类别。这种多样性给病理诊断带来了挑战，使得免疫组化（immunohistochemistry，IHC）检测在唾液腺肿瘤的鉴别诊断中至关重要。
性别决定区Y相关同源盒10（sex-determining region Y-related homeobox 10，SOX10）是一种参与神经嵴、软骨、胶质细胞和性别决定发育过程的转录因子，因此被用作神经嵴来源肿瘤（如神经鞘瘤和黑色素瘤）的免疫组化标志物。在正常组织中，SOX10核阳性见于乳腺、唾液腺和支气管腺体的肌上皮细胞。此外，SOX10核阳性染色也见于唾液腺的腺泡细胞、腔面细胞和腔面外侧细胞。
尽管SOX10在唾液腺肿瘤中的阳性表达已持续研究十余年，但SOX10阳性肿瘤的确切范围仍不明确。例如，WHO肿瘤分类和《诊断免疫组化》教科书中均明确列出仅四种SOX10阳性肿瘤：多形性腺瘤、肌上皮瘤、分泌性癌和导管内癌。然而，两本书各自又分别列出了另外八种和四种SOX10阳性肿瘤。这种差异可能反映了对SOX10在唾液腺肿瘤中诊断价值的不同观点。Hsieh等人的研究不仅支持了两本著作的观点，还进一步扩展了SOX10阳性肿瘤的列表。然而，迄今为止尚无针对SOX10在原发性唾液腺肿瘤中表达的系统评价或Meta分析。因此，本研究旨在通过Meta分析确定哪些原发性唾液腺肿瘤为SOX10阳性，以及SOX10作为鉴别诊断标志物的可靠性。
二、研究设计与技术方法
研究人员最初的目标是确定SOX10在原发性唾液腺肿瘤细胞学标本中的表达。研究人员于2025年6月15日至8月4日期间在PubMed进行了文献检索，检索关键词为"SOX10 and salivary gland and (FNA or cytology)"。为避免遗漏未使用"salivary gland"一词的研究，研究人员还使用了其他检索词，包括三大唾液腺（腮腺、下颌下腺和舌下腺）以及WHO肿瘤分类或《诊断免疫组化》中描述为SOX10阳性的所有原发性唾液腺肿瘤。该检索获得123篇文章，其中仅一篇符合细胞学材料研究标准。由于病例数不足以进行Meta分析，研究人员将研究目标扩展至同时纳入细胞学和组织学样本，并于2025年8月25日至9月1日期间以"SOX10 and salivary gland"为检索词再次进行PubMed检索。
纳入标准包括：（1）研究涉及原发性唾液腺肿瘤；（2）通过免疫组化方法研究SOX10阳性表达。排除Meta分析、综述、病例报告和非英文研究。全文阅读后，若SOX10阳性判定方法不明确或未描述、SOX10阳性肿瘤数量未说明或文本与表格之间存在数量差异，则予以排除。最终纳入35项研究，涵盖2013年至2025年间发表的文献，来源国家包括美国、日本、中国台湾、捷克共和国、德国、巴西、加拿大、伊朗、墨西哥、中国大陆、韩国、新加坡和南非。研究共包含1280例组织学样本（其中1146例进行了SOX10免疫组化染色）和35例细胞学样本。
统计分析采用OpenMeta Analyst软件（版本0.24.1），对每种肿瘤实体使用随机效应模型（DerSimonian–Laird估计量）合并各研究的SOX10阳性比例。仅对至少两项独立研究中评估的实体进行定量合成。研究区分了粗率（观察比例）和合并比例（Meta分析估计值）两种指标。采用Cochran's Q检验评估研究间异质性，并以I2统计量量化。该Meta分析遵循PRISMA 2020指南报告。
三、研究结果
基底样唾液腺肿瘤：多形性腺瘤（pleomorphic adenoma，PA）在7项研究中174例样本中163例SOX10阳性，粗阳性率93.7%，合并Meta分析估计值为95.8%，表明SOX10是PA的优良标志物。基底细胞腺瘤（basal cell adenoma，BCA）在4项研究中21例肿瘤中20例阳性，粗阳性率95.2%，合并估计值91.3%，表达非常强。基底细胞腺癌（basal cell adenocarcinoma，BCAC）仅2个系列，15例肿瘤中13例阳性，粗阳性率86.7%，合并估计值84.8%，基于有限数据可认为表达很强。腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，AdCC）在9项研究中181例样本中176例阳性，粗阳性率97.2%，合并估计值96.6%，表达高且一致。肌上皮瘤在3项研究中14例肿瘤中10例阳性，粗阳性率71.4%，合并估计值75.2%，表达较高。肌上皮癌仅2项研究共2例，均阳性，粗阳性率100%，合并估计值75%。上皮-肌上皮癌（epithelial–myoepithelial carcinoma，EMC）在3项研究中9例肿瘤均阳性，粗阳性率100%，合并估计值89%，表达强但数据有限。多形性腺癌（polymorphous adenocarcinoma，PAC）在3项研究中33例肿瘤中32例阳性，粗阳性率97.0%，合并估计值97.4%，是PAC的优良标志物。
具有嗜酸细胞特征的唾液腺肿瘤：Warthin瘤（Warthin's tumor，WT）在3项研究中36例肿瘤均阴性，粗阳性率0%，合并估计值2.3%，在嗜酸细胞特征的唾液腺肿瘤鉴别诊断中具有重要价值。嗜酸细胞瘤在5项研究中19例肿瘤均阴性，粗阳性率0%，合并估计值8%，通常为SOX10阴性。腺泡细胞癌（acinic cell carcinoma，AciCC）在7项研究中95例肿瘤中92例阳性，粗阳性率96.8%，合并估计值97.4%，表达可靠且强。分泌性癌（secretory carcinoma，SC）在9项研究中68例肿瘤中57例阳性，粗阳性率83.8%，合并估计值79.9%，染色存在显著变异性。黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）在9项研究中175例肿瘤中28例阳性，粗阳性率16.0%，合并估计值20.2%，大多为阴性。唾液腺导管癌（salivary duct carcinoma，SDC）在8项研究中63例肿瘤均阴性，粗阳性率0%，合并估计值3.7%，通常为SOX10阴性。
具有透明细胞特征的唾液腺肿瘤：透明细胞型肾细胞癌样唾液腺肿瘤（hyalinizing clear cell carcinoma，HCCC）在3项研究中24例肿瘤中仅2例阳性，粗阳性率8.3%，合并估计值8.8%，可认为大部分为SOX10阴性。
其他分析实体：非特指型腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，NOS）在4项研究中9例肿瘤中4例阳性，粗阳性率44.4%，合并估计值39.8%，结果变异大，诊断价值有限。小管状腺瘤（canalicular adenoma，CA）在2项研究中62例肿瘤均阳性，粗阳性率100%，合并估计值98.9%，SOX10几乎普遍阳性。所有类型导管内癌在5项研究中29例肿瘤中15例阳性，粗阳性率51.7%，合并估计值56.4%。其中闰管型在3项研究中11例肿瘤均阳性，粗阳性率100%，合并估计值90.8%；顶浆分泌型在2项研究中6例肿瘤均阴性，粗阳性率0%，合并估计值10.3%，表明SOX10是闰管型导管内癌的强标志物，而顶浆分泌型大多阴性。微分泌性癌在2项研究中16例肿瘤均阳性，粗阳性率100%，合并估计值96.1%，表达非常高。乳头状涎腺瘤（sialadenoma papilliferum，SP）各亚型合并分析，2项研究中20例肿瘤中10例阳性，粗阳性率50%，合并估计值50%，证据不足以得出结论。
细胞学样本：仅Schmitt等人的研究评估了细胞学样本，材料为细胞块。8/13例AciCC样本SOX10阳性，呈核染色模式，阳性细胞百分比为50%。WT、MEC和嗜酸细胞瘤均阴性（分别为0/16、0/3和0/3）。所有细胞学样本均使用多克隆抗体。
SOX10染色模式、细胞类型和强度：在所有明确报告染色模式的病例中，SOX10均为核染色，29项研究（83%）报告了核染色模式，未报告膜性或胞质染色。腔面外侧细胞阳性见于AdCC、小管状腺瘤样PA和BCA；腔面和腔面外侧细胞阳性见于AdCC、EMC和AciCC；腔面上皮细胞阳性见于硬化性多囊性腺瘤；闰管细胞阳性见于导管内癌。染色强度方面，PA、SP、闰管型导管内癌、EMC、SC、AdCC、PAC、MEC、小管状腺瘤、微分泌性腺癌、肌上皮癌和肌上皮瘤报告了高染色强度。SOX10阳性病例的阳性细胞百分比范围为10%–100%。
SOX10抗体使用情况：9项研究使用Cell Marque多克隆抗体，4项研究使用Ventana Medical Systems抗体（克隆SP267或未注明），4项研究使用Bio SB抗体（均为克隆EP268），4项研究使用Santa Cruz Biotechnology抗体（克隆N-20和A-2，稀释度1:200和1:500），2项研究使用Abcam抗体（稀释度1:100和1:25），2项研究使用DCS多克隆抗体（稀释度1:25）。多克隆抗体及克隆EP268、N-20和A-2结果相似，克隆BC34染色的SOX10阳性肿瘤比例较低。
四、讨论与结论
该Meta分析系统性地列出了SOX10阳性和阴性的原发性唾液腺肿瘤谱系。SOX10高表达的肿瘤包括多形性腺瘤、多形性腺癌、小管状腺瘤、腺样囊性癌、腺泡细胞癌、闰管型导管内癌和微分泌性癌；而Warthin瘤、唾液腺导管癌、嗜酸细胞瘤和顶浆分泌型导管内癌通常为SOX10阴性。这些发现表明SOX10在唾液腺肿瘤的鉴别诊断中具有重要价值，特别是在基底样肿瘤和具有嗜酸细胞特征肿瘤的鉴别中。研究同时强调了亚型特异性报告的必要性，因为导管内癌的不同亚型（闰管型与顶浆分泌型）在SOX10表达上截然不同。此外，研究还揭示了抗体克隆选择对染色结果的影响，提示在免疫组化研究中应明确报告所用抗体的克隆号，以确保结果的可靠性和可比性。该Meta分析为SOX10在唾液腺肿瘤病理诊断中的应用提供了循证医学依据。
