巴西亚马逊地区猴痘的流行病学与社会人口学特征：一项横断面研究

《Infection》：Epidemiological and sociodemographic profile of Mpox in Brazilian Amazon: a cross-sectional study

　　

摘要 背景：猴痘（Mpox）疫情的特点是在性网络内的病毒传播和非典型临床表现，需要进行区域流行病学评估。本研究旨在描述巴西亚马逊地区帕拉州（Pará）2022至2025年间疑似和确诊病例的社会人口学特征、时间报告趋势及临床特征。 材料与方法：这是一项基于传染病信息系统（SINAN）数据的观察性、横断面、分析性研究，时间跨度为2022年3月至2025年12月，遵循STROBE指南。样本量（N=296）被分为确诊病例组（G1；n=86）和排除病例组（G2；n=210）。采用皮尔逊卡方检验（Pearson's Chi-square test）（适用于期望单元格计数≥5）或费希尔精确检验（Fisher's exact test）（适用于期望计数<5）评估关联性，显著性水平设定为p<0.05，统计分析在SPSS v.26.0软件中进行。 结果：在G1组中，感染集中在男性（97.7%）、顺性别男性（96.5%）、19至59岁成人（98.8%）、贝伦市（Belém）居民（76.7%）、高等教育学历者（53.5%）以及报告同性恋（73.3%）或双性恋（12.8%）取向的人群（p<0.001）。临床上，发热（81.4%；p<0.001）和局限性生殖器病变（G1组为43.0%，G2组为6.2%；p<0.001）是主要表现。密切性接触是主要的可能暴露途径（65.1%；p<0.001）。在G1组中观察到高比例的HIV合并感染（54.7%），且与免疫抑制状态的报告完全重叠，同时有23.3%的患者在报告时存在活动性性传播感染（STI）（p<0.001），其中主要是活动性梅毒（16.3%）。临床管理主要以门诊为主（住院率为7.0%；p=0.261），有效确诊病例的治愈率为96.5%。确诊病例中未发生归因于猴痘的死亡，但G1组的全因死亡率为2.3%（n=2）。 结论：帕拉州的猴痘病例集中在州首府，与年轻成人的密切性接触网络相关，并以HIV和梅毒的高合并感染频率为特征。

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研究背景与目的

猴痘（Mpox）是一种由正痘病毒属（Orthopoxvirus）双链DNA病毒引起的人畜共患病毒病。历史上，其流行局限于中非和西非地区，表现为典型的发热前驱期、淋巴结肿大及向心性皮疹。然而，2022年在非流行国家爆发的多国疫情彻底改变了全球传播格局。此次疫情的特点是病毒主要通过性网络传播，并呈现出非典型的临床表现，如局限性肛门生殖器或口咽部病变、不同步的皮疹进展以及黏膜病变等，这增加了鉴别诊断的复杂性。世界卫生组织（WHO）和泛美卫生组织（PAHO）的数据显示，美洲地区承受了巨大的疾病负担，超过90%的确诊病例为男性，中位年龄在40岁左右。在巴西国内，猴痘传播呈现空间异质性，东南部和中部地区发病率最高，而北部亚马逊地区的流行病学数据则相对匮乏。帕拉州作为巴西亚马逊地区的重要州份，缺乏关于猴痘报告的详细临床流行病学评估。因此，本研究旨在描述2022年至2025年间帕拉州疑似和确诊猴痘病例的社会人口学特征、时间报告趋势及临床特征，以填补该区域的认知空白。

研究方法

研究人员开展了一项回顾性、横断面、分析性研究，数据来源于巴西帕拉州卫生局（SESPA）提供的传染病信息系统（SINAN）中的个体层面二级监测微观数据，时间范围为2022年3月至2025年12月。研究遵循STROBE指南。样本总量为296例，分为两组：实验室确诊的猴痘病例组（G1，n=86）和经实验室检测排除的疑似病例组（G2，n=210）。数据分析采用IBM SPSS Statistics v.26.0软件。在描述性阶段，分类变量以绝对频数和相对频数（n%）表示。在双变量分析阶段，采用皮尔逊卡方检验或费希尔精确检验评估分类变量与确诊状态（G1 vs. G2）之间的关联，并计算粗比值比（cOR）及其95%置信区间（CI）。为了校正混杂因素并识别独立预测因子，研究人员采用强制进入法构建了多变量二元逻辑回归模型，候选变量基于临床相关性、流行病学合理性和既往文献预先选定，并使用方差膨胀因子（VIF）评估多重共线性。

研究结果

社会人口学和地域特征

在分析的296份报告中，86份（29.1%）为实验室确诊猴痘病例（G1）。双变量分析显示，猴痘感染与男性生物学性别（G1组97.7% vs. G2组61.0%；p<0.001）、顺性别男性身份（96.5% vs. 51.9%；p<0.001）、19-59岁成年年龄（98.8% vs. 78.1%；p<0.001）、高等教育学历（53.5% vs. 27.1%；p<0.001）以及非异性恋取向（同性恋73.3%、双性恋12.8% vs. 同性恋10.5%、双性恋4.3%；p<0.001）显著相关。确诊病例主要集中在首府贝伦市（76.7%）。

时间动态与地理集中

2022年3月至2025年12月间，总体阳性率为29.1%。报告高峰出现在2022年，占所有报告的60.8%和确诊病例的72.1%，年度阳性率最高（34.4%）。随后几年，报告数量和阳性率均呈下降趋势。确诊病例高度集中在城市大都市中心，贝伦大都市区占确诊病例的89.5%。

临床特征与住院情况

在确诊病例中，发热是最主要的全身症状（81.4%；p<0.001），其次是头痛（45.3%）、寒战（22.1%）和乏力（22.1%）。局限性生殖器病变在G1组中更为常见（43.0% vs. 6.2%；p<0.001）。相反，非特定部位的皮肤出疹在排除病例组（G2）中相对频率更高（47.1% vs. 29.1%；p=0.004）。因临床需要的住院率为7.0%，与G2组（12.9%）无显著差异（p=0.261）。重症监护室（ICU）入住情况的评估因数据缺失严重（总体缺失86.2%）而受限。

免疫学特征、合并感染与鉴别诊断

实验室确诊主要依赖MPX-聚合酶链反应（PCR）（98.8%）。水痘或带状疱疹是排除猴痘的主要鉴别诊断（G2组31.4%）。在确诊猴痘病例中，HIV感染者（PLWH）的比例很高（54.7% vs. G2组8.6%；p<0.001），且所有HIV阳性的确诊病例均同时被记录为免疫抑制状态，表明监测数据库中存在报告重叠。报告时存在活动性并发性传播感染（STI）的比例在G1组为23.3%（vs. G2组1.0%；p<0.001），主要由活动性梅毒合并感染驱动（16.3%）。

行为特征、传播动力学与临床结局

密切性接触是主要的可能暴露途径（G1组65.1% vs. G2组2.9%；p<0.001）。确诊病例的治愈率高达96.5%。未发生归因于猴痘的死亡，G1组的两例全因死亡均归因于既往存在的潜在医疗状况。

猴痘确诊的独立预测因素

在多变量逻辑回归模型中，男性性别（调整后比值比[aOR]=12.45；95% CI: 2.85-54.32；p=0.001）、同性恋/双性恋取向（aOR=14.82；95% CI: 5.12-42.88；p<0.001）、存在局限性生殖器病变（aOR=5.84；95% CI: 2.15-15.86；p=0.001）以及HIV阳性状态（aOR=3.92；95% CI: 1.54-9.98；p=0.004）仍是猴痘确诊的稳健独立预测因子。

讨论与结论

本研究表明，帕拉州的猴痘病例分布与全球大型城市中心和巴西全国范围内的流行模式相似，高度集中在首府贝伦的大都市区，并在2022年爆发高峰后呈现明显的时间下降趋势。这种时间异质性反映了多种公共卫生动态的交汇，包括高风险群体中易感网络的耗竭、行为适应、自然免疫以及针对脆弱人群的疫苗接种策略。尽管未进行基因组表征，但主要的临床和流行病学特征与全球爆发的Clade IIb（谱系B.1及其亚谱系）高度一致。

临床上，确诊病例主要表现为局限性解剖部位受累，尤其是生殖器病变，这与非典型表现相符。尽管局部皮肤症状严重，但需要住院的系统性并发症发生率较低（7.0%），符合Clade IIb主要呈门诊临床演变的特征。研究人员强调，猴痘病毒的传播高度集中在相互关联的性传播网络中，而非由个体身份因素驱动。男性、非异性恋取向等指标反映的是结构性网络连通性和特定社交-性网络内的高密度亲密接触，而非内在的个体易感性。

HIV合并感染率高是本研究最关键的发现之一。尽管54.7%的确诊病例为HIV感染者，但低住院率和无归因死亡表明，这些患者中大多数可能HIV感染控制良好且免疫功能保存。此外，活动性梅毒的高患病率（16.3%）凸显了猴痘与既有性传播感染网络之间的强烈交集。

研究结论：帕拉州的猴痘病毒感染遵循了全球疫情的流行病学模式，集中在首府，主要影响成年顺性别男性和男男性行为者（MSM）。性传播被确定为主要的可能传染途径，表现为高发的生殖器病变和以门诊为主的临床演变，确诊病例中未记录到归因于猴痘的死亡。然而，与HIV和活动性梅毒的高合并感染率标志着与既有性传播感染网络的强烈交叉，这突显了将猴痘监测纳入性传播感染控制的公共卫生政策的迫切需要，并制定适应亚马逊地区特有后勤和社会挑战的预防、筛查和医疗策略。