综述：实验性钩虫感染对乳糜泻临床、组织病理学、免疫学及肠道微生物组结局的影响：系统综述

《Journal of Parasitic Diseases》：The effect of experimental hookworm infection on clinical, histologic, immunologic, and gut microbiome outcomes in celiac disease: a systematic review

　　本研究的目的是通过一项全面的系统综述，评估实验性钩虫感染对乳糜泻（CeD）患者的影响，涵盖干预性试验或对照试验。依据PRISMA 2020指南，检索了截至2025年9月30日的PubMed、Google Scholar及EBSCO数据库文献。纳入标准包括：经活检确诊的乳糜泻成人患者，处于无麸质饮食（GFD）缓解期，接受美洲钩虫实验性感染，并与安慰剂或活动性乳糜泻对照组进行比较。研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估。共有4项研究符合纳入标准，共106名参与者（73名乳糜泻合并钩虫感染者及33名安慰剂或活动性乳糜泻对照），均在澳大利亚和新西兰进行。在随机对照试验和机制研究试验中，钩虫感染始终安全且耐受性良好，不良事件仅限于轻度、一过性胃肠道症状。实验性感染未能恢复对麸质的组织学或血清学耐受性，因为绒毛高度与隐窝深度比值、Marsh评分及抗组织转谷氨酰胺酶IgA抗体（anti-tTG IgA）均无显著改善。尽管如此，接受钩虫治疗的参与者在低剂量麸质暴露期间，麸质相关不良事件（AE）减少，生活质量提高。机制研究进一步显示，在轻度麸质挑战期间，促炎性Th1/Th17反应受到抑制，白介素-10（IL-10）及Th2通路增强，十二指肠微生物群多样性出现暂时性增加。然而，这些生物学效应未能防止在高剂量麸质暴露期间发生黏膜损伤。现有证据表明，乳糜泻患者接受实验性美洲钩虫感染是安全的，并可引发免疫学和微生物群调节，但无法重建麸质耐受性或防止肠道损伤。虽然蠕虫介导的免疫调节显示出治疗潜力，但单独使用钩虫感染不足以作为乳糜泻的治疗策略。未来研究应集中于分离蠕虫来源的免疫调节分子，并探索微生物群靶向或辅助疗法，以补充无麸质饮食并改善患者预后。