综述：质量源于设计在药物纳米晶体开发中的应用：原理、稳定化、生产策略与工业应用

《Journal of Pharmaceutical Investigation》：Application of quality by design in drug nanocrystal development: principles, stabilization, manufacturing strategies, and industrial applications

摘要

背景

纳米晶体技术是一种实用且经临床验证的策略，用于改善难溶性药物的溶解度、溶出度和生物利用度。纳米晶体将药物物质降至纳米尺度，并使用少量聚合物或表面活性剂稳定其高表面能。这使得高载药量和多种给药途径的应用成为可能。鉴于纳米晶体的质量取决于配方变量与工艺参数之间的相互作用，理解这些关系对于系统性开发至关重要。

综述范围

本综述总结了纳米晶体的基本原理、物理不稳定性及其作用机制，包括其对溶出度、表观饱和溶解度和生物利用度的影响。具体而言，文章讨论了自上而下、自下而上和混合制备方法，重点介绍了各方法的机制、优势、局限性以及影响关键质量属性（CQA）的工艺特定参数。此外，从质量源于设计（QbD）的角度综述了稳定化机制和常用稳定剂，特别将稳定剂的类型、浓度和理化性质视为潜在的关键物料属性（CMA）。此外，本综述还讨论了QbD在湿法介质研磨纳米晶体开发中的应用，包括定义质量目标产品特性（QTPP）和关键质量属性（CQA）、基于风险识别关键物料属性（CMA）和关键工艺参数、风险评估、实验设计、设计空间和控制策略。QbD的考量还进一步扩展至固化及放大。

专家观点

纳米晶体的开发应被视为一个整合过程，其中颗粒特性、稳定化机制、制备方法、固化和放大之间紧密相互关联。此外，QbD将支持对配方变量、工艺参数与纳米晶体质量属性之间关系的系统性理解。最终，基于QbD的预测性开发和质量控制策略将提高开发效率，并促进纳米晶体在工业和临床中的转化应用。