《Journal of Hematology & Oncology》：Novel antibody-based regimens for large B-cell lymphoma: latest updates from the 2026 ASCO Annual Meeting
编辑推荐：
大B细胞淋巴瘤（LBCL）包含一组在生物学和临床上高度异质的侵袭性B细胞淋巴瘤，其在高危及复发/难治情况下的预后仍然较差。在传统抗CD20单克隆抗体之外，Fc修饰的抗CD19抗体tafasitamab、靶向CD79b的抗体-药物偶联物（ADC）polatuzu
大B细胞淋巴瘤（LBCL）包含一组在生物学和临床上高度异质的侵袭性B细胞淋巴瘤，其在高危及复发/难治情况下的预后仍然较差。在传统抗CD20单克隆抗体之外，Fc修饰的抗CD19抗体tafasitamab、靶向CD79b的抗体-药物偶联物（ADC）polatuzumab vedotin以及CD20×CD3双特异性抗体正逐步拓展不同疾病阶段和患者群体的治疗选择。在2026年ASCO年会上，3期frontMIND试验为tafasitamab联合来那度胺和R-CHOP治疗新诊断高危疾病提供了随机化证据，而OLYMPIA-3进一步探索了CD20×CD3双特异性抗体在同一临床背景下的强化治疗。在老年或不适合治疗的患者中，epcoritamab联合R-mini-CVP及mosunetuzumab单药的早期非随机研究提示了化疗减量和免化疗方案的可行性。在复发/难治性LBCL中，SUNMO确立了mosunetuzumab联合polatuzumab vedotin在不适合自体干细胞移植（ASCT）患者中的无进展生存优势，而EPCORE NHL-2支持基于epcoritamab的挽救治疗用于适合移植的患者。总体而言，这些发现将抗体方案的临床角色从一线强化和减量治疗扩展至非移植及移植导向的挽救治疗。仍需更长时间的随访和随机化比较，以确证应答持久性、优化患者筛选并确定最佳治疗顺序。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）涵盖一组生物学和临床特征高度异质的侵袭性B细胞淋巴瘤，高危以及复发/难治（R/R）患者的预后仍然较差。含利妥昔单抗的免疫化疗虽已改善总体结局，但原发难治或早期复发患者的生存依然不佳。传统抗CD20单克隆抗体之外，Fc修饰的抗CD19抗体tafasitamab、靶向CD79b的抗体-药物偶联物（ADC）polatuzumab vedotin以及CD20×CD3双特异性抗体（BsAb）等新型抗体药物正进一步重塑LBCL的治疗格局。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告了多项关键临床试验的最新结果，评估这些抗体方案在初治高危、老年/不耐受以及R/R LBCL中的疗效与价值。该论文发表于《Journal of Hematology》。
研究人员对2026年ASCO年会上LBCL新型抗体方案的更新进行了系统总结，涵盖初治和R/R两大临床情境，涉及抗体药物联合化疗、免疫调节药物以及BsAb联合ADC等策略，并重点分析了各方案在不同患者群体中的疗效证据。
研究汇总了多项临床试验。随机化3期frontMIND试验纳入899例新诊断高-中高危或高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或高级别B细胞淋巴瘤患者；OLYMPIA-3研究Part 1B纳入40例初治高危患者；随机化SUNMO试验纳入208例不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的R/R LBCL患者。非随机研究包括22例可评估老年/不耐受患者的epcoritamab联合R-mini-CVP研究、49例老年/不耐受患者的MorningSun研究，以及63例ASCT合格患者的EPCORE NHL-2合并分析。
新诊断LBCL中的抗体策略。3期frontMIND试验显示，tafasitamab联合来那度胺和R-CHOP（Tafa-Len-R-CHOP）较R-CHOP单药显著改善无进展生存期（PFS）（风险比[HR] 0.75；P = 0.019），2年PFS率分别为71.1%和62.9%，总生存期（OS）数据尚不成熟。OLYMPIA-3 Part 1B中，odronextamab联合CHOP达到90%–95%的客观缓解率（ORR）和85%的完全缓解（CR）率。这些发现出现在已被POLARIX重塑的前线治疗格局中——POLARIX已确立pola-R-CHP为标准选项并具有持续的长期PFS获益；进行中的2期waveLINE-011试验直接比较zilovertamab vedotin联合R-CHP与pola-R-CHP在生发中心B细胞（GCB）亚型DLBCL中的疗效。这些研究将临床问题从改进R-CHOP转向在抗体方案间进行选择。尽管frontMIND提供了进一步的随机化证据，但相似的疗程结束时CR率、不成熟的OS以及增加的毒性，使其长期优势的规模和最可能获益的患者群体仍不明确，未来研究应聚焦于基于生物学信息的治疗选择。对老年或不耐受标准治疗的患者，epcoritamab联合R-mini-CVP在22例可评估患者中达到86%的CR率和94.7%的1年PFS率；MorningSun研究中固定周期皮下mosunetuzumab单药在49例患者中达到73.5%的ORR、59.2%的CR率和71.3%的12个月PFS率，支持化疗减量和免化疗的BsAb策略。但小样本量和有限随访限制了对疗效持久性的判断，需要更大规模对照研究以明确最适合每种方案的患者群体。
R/R LBCL中的双特异性抗体联合方案。随机化SUNMO试验显示，对于不符合ASCT条件的R/R LBCL患者，mosunetuzumab联合polatuzumab vedotin（Mosun-Pola）较R-GemOx显著改善PFS：208例患者的中位PFS分别为11.6个月和3.8个月（HR 0.41；95% CI 0.28–0.60）。该结果确立了Mosun-Pola作为移植不合格患者的一种有效且易于实施的非细胞治疗选项，在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗不适合或不可及的情况下尤其具有相关性，但尚缺乏与细胞治疗的直接比较，OS数据亦不成熟。另一项研究提示，BsAb治疗前后近期化疗暴露与R/R DLBCL患者较差的OS相关，引发了关于化疗在BsAb为基础策略中附加价值的疑问。EPCORE NHL-2合并分析显示，63例ASCT合格患者接受epcoritamab联合R-DHAX/C或R-ICE作为挽救治疗后，ORR为84%，CR率为67%，57%后续接受ASCT，18个月PFS率和OS率分别为62%和82%，支持基于epcoritamab的挽救方案作为适合移植患者的可行选择。
讨论与结论：上述研究将抗体治疗的临床应用从一线强化、减量治疗扩展到非移植和移植导向的挽救治疗。研究人员总结认为，这些研究将抗体方案的应用范围拓展至不同的LBCL临床场景，包括高危初治、老年或不耐受、不符合ASCT条件的R/R疾病以及ASCT前的挽救治疗。仍需更长的随访和随机化比较来确认获益的持久性、优化患者选择并确定这些方案在现行治疗路径中的最佳整合方式。
