双氢青蒿素通过抑制PI3K-AKT信号通路缓解过敏性哮喘的机制研究

《Respiratory Research》：Dihydroartemisinin alleviates allergic airway inflammation by suppressing the PI3K-AKT signaling axis: integrated network pharmacology and experimental validation

　　

摘要

背景

过敏性哮喘是一种由免疫反应失调和上皮-免疫相互作用驱动的异质性气道炎症疾病。双氢青蒿素（DHA）是青蒿素的活性衍生物，具有广泛的抗炎和免疫调节特性；然而，其在过敏性哮喘中的机制作用尚未完全明确。

方法

本研究采用网络药理学方法预测双氢青蒿素在哮喘中的潜在治疗靶点和信号通路。这些预测结果在屋尘螨（HDM）诱导的小鼠哮喘模型和HDM刺激的人支气管上皮（HBE）细胞中进行了验证，使用了组织病理学、流式细胞术、RT-qPCR、Western blot、ELISA和分子对接等技术。

结果

网络分析识别出九个核心靶点，并突出PI3K-AKT通路作为中心调控轴。在体内实验中，DHA显著减轻气道炎症，减少嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润，并降低Th2细胞因子产生。在HDM刺激的HBE细胞中，DHA抑制促炎细胞因子表达，下调EGFR、MMP9和PTGS2。机制上，DHA在体内外均抑制PI3K-AKT-mTOR信号级联的激活，与分子对接预测显示DHA与PI3K相关靶点稳定结合的结果一致。

结论

DHA主要通过抑制PI3K-AKT信号轴来缓解过敏性气道炎症，从而调节上皮炎症反应和2型免疫。这些发现为DHA介导的免疫调节提供了机制见解，支持其作为过敏性哮喘潜在治疗候选药物的重新定位。