综述：体内CAR T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病中的临床应用与安全性评估：系统性综述

《BMC Cancer》：In vivo CAR T-cell therapy: a systematic review of clinical trials

　　

摘要

背景

体内嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法直接对患者体内内源性T细胞进行编程，而非通过传统的体外制造方式生成细胞。尽管前景广阔，但这一新兴技术的临床格局仍然较为零散。因此，本系统性综述对其在血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病中的临床应用进行了评估。

方法

检索PubMed、Scopus、Web of Science以及主要会议（如ASH、ASCO、EHA）的摘要，检索范围为建库至2026年7月31日，查找报告体内CAR T细胞疗法疗效和安全性结果的临床试验。提取并评估研究特征、递送平台、动力学、疗效和不良事件。

结果

共纳入7项临床试验，涉及41例患者。其中33例患有血液系统恶性肿瘤，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发/难治性多发性骨髓瘤，8例患有自身免疫疾病。4项研究采用脂质纳米颗粒平台递送CAR信使RNA，3项采用整合性慢病毒载体。所有研究均证实了体内CAR T细胞的生成。37例患者可评估临床疗效，包括多发性骨髓瘤的应答及微小残留病阴性、B细胞淋巴瘤的客观缓解，以及自身免疫队列疾病活动度的改善。在报告数值发生率的研究中，31例患者中有24例发生细胞因子释放综合征，通常程度较轻，但也出现了严重事件。神经毒性不常见，报告1例1级事件。

结论

体内CAR T细胞疗法在恶性疾病和自身免疫疾病中已显示出生物学和临床可行性。然而，小型异质队列、短期随访和平台特异性毒性使得无法就比较有效性或持久性得出明确结论。未来的临床试验应优先标准化报告细胞动力学和毒性分级，以便进行跨平台比较，并真正评估这一有前景的方法的长期持久性。

图形摘要