综述：成纤维细胞激活蛋白抑制剂偶联纳米颗粒的系统综述

《BMC Cancer》：Translational insights from FAPI-conjugated nanoparticles: a systematic review of current applications and future directions

　　

摘要

背景

成纤维细胞激活蛋白（FAP）在肿瘤微环境（TME）、骨髓间充质干细胞（BMSCs）和基质成纤维细胞中过表达，使其成为治疗干预的高度有效靶点。将FAP抑制剂（FAPIs）偶联至纳米颗粒（NPs）相较于传统FAPI基系统，作为下一代靶向系统的关键新颖性在于：利用单一结构实现FAP靶向特异性与增强的药物或放射性核素负载、延长肿瘤滞留时间及多功能诊疗能力的结合。

方法

截至2025年6月29日，使用MeSH术语和关键词（如"成纤维细胞激活蛋白抑制剂"或"FAPI"与"纳米颗粒"或"nanoparticle"）对PubMed、Scopus、Embase、Web of Science和Google Scholar进行了全面的系统检索。排除了重复条目、书籍章节、非英文文章、综述和会议摘要，并通过筛选标题和摘要选出FAPI偶联纳米颗粒（FAPI-NPs）的研究。根据研究特征综合评估证据。

结果

本系统综述从可用数据库中初步识别出106项研究；经筛选并排除重复条目、无关文章、信息不足的研究、非英文出版物和非原创研究后，纳入了9项涵盖癌症和非癌症疾病的研究。不同的纳米颗粒（包括MnO?包覆磷酸钙微球（MM）、介孔聚多巴胺（MPDA）、镥-177氧化物（1??Lu?O?）、砹-211（211At）-PDA、聚合囊泡、有机室温磷光（RTP）探针和1??Lu-DOTA–聚乙二醇（PEG）-PDA）已被研究用于不同应用，如骨质疏松性骨缺损、肺纤维化、结直肠癌、肝转移、胶质瘤/胶质母细胞瘤、乳腺癌和肝癌。纳米颗粒和FAPI-NPs的几何尺寸（TEM）和水动力尺寸（DLS）报告范围分别为约20至200 nm和60–320 nm。

结论

FAPI-NPs展现出有前景的临床前结果，如增强靶向过程、延长肿瘤滞留时间、增加活性氧（ROS）生成及减轻纤维化。然而，由于纳入研究数量有限、纳米颗粒类型异质性较大，以及关于长期安全性、毒性、生物分布和清除的证据不足，所得发现应谨慎解读。因此，需要进一步的临床前和精心设计的临床研究，以确立可靠的临床转化。

图形摘要