整合转录组与蛋白质组学分析丙泊酚静脉全麻与地氟烷吸入麻醉对婴儿活体亲缘肝移植中肝缺血再灌注损伤分子特征的影响

《BMC Anesthesiology》：Integrated proteomic and transcriptomic profiling identifies molecular correlates associated with the organ-protective effects of propofol anesthesia in infants undergoing living-related liver transplantation

　　# 摘要## 背景肝脏移植术中的肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是导致术后器官功能障碍的关键因素。尽管多种麻醉药物表现出器官保护特性，但其分子机制仍不明确。本研究旨在利用整合转录组和蛋白质组学方法，比较以丙泊酚为基础的静脉全麻（TIVA）与地氟烷吸入麻醉在婴儿活体亲缘肝移植（LRLT）中对HIRI影响的分子特征。## 方法本前瞻性观察性研究中，8例接受LRLT的婴儿根据术中使用的麻醉方案分为两组：丙泊酚为基础的TIVA组（n=4）或地氟烷吸入麻醉组（n=4）。术前和再灌注后2小时采集血液样本。进行转录组和蛋白质组学分析以鉴定差异表达基因（DEGs）和差异表达蛋白（DEPs）。开展基因本体（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，以及整合多组学分析。同时检测两组患者再灌注前后血清炎症细胞因子水平。## 结果转录组分析鉴定出145个差异表达基因（DEGs），主要富集于抗原加工与提呈、细胞信号调节和适应性免疫反应等相关通路。蛋白质组分析揭示了471个差异表达蛋白（DEPs），涉及氧化磷酸化、T细胞分化以及免疫和炎症反应等生物学过程。整合分析鉴定出6个一致改变的基因和蛋白；进一步验证确认抗原加工相关转运蛋白1（TAP1）在再灌注后在转录和蛋白水平均显著上调。血清炎症细胞因子分析显示，与地氟烷组相比，丙泊酚组再灌注后IL-6和IL-8水平显著降低，IL-10水平显著升高。## 结论在婴儿LRLT中，丙泊酚为基础的TIVA与提示HIRI减弱的周围血分子特征相关，相比地氟烷吸入麻醉，其潜在机制可能与免疫反应的调节和炎症反应的减轻有关。观察到的TAP1上调与此特征相关，但需进一步研究阐明这些潜在机制。