免疫检查点抑制剂治疗后甲状腺功能异常监测覆盖率与基线关联研究

《BMC Endocrine Disorders》：Thyroid dysfunction after PD-1 inhibitor therapy: selection into post-treatment monitoring and thyroid-axis trajectories in a single-centre real-world cohort study

　　

摘要

背景

实验室监测会影响免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后甲状腺功能异常是否被检出。不完整的或仅凭症状驱动的复查可能导致事件未被记录，并使真实世界研究之间的比较变得复杂。我们考察了已观察到的甲状腺事件、监测选择情况以及探索性的基线关联。

方法

本单中心回顾性研究确定了2,634例接受ICI暴露的患者；其中812例在第?90至第0天最近的合格输注前配对检测中TSH和FT4正常，并满足其余基线标准；627例拥有365天的行政随访机会。主要队列要求在第1至第365天内进行TSH复查（n = 240）。经临床判定的事件采用探索性逻辑回归、Benjamini–Hochberg（BH）校正和有限校正的Firth模型进行分析。逆概率加权（IPW）对已记录的基线差异进行了标准化处理，以标准化事件比例。敏感性分析要求配对复查或基线报告严格早于ICI日历日期。

结果

在627例符合基线条件且拥有365天行政随访机会的患者中，240例（38.3%）在第1至第365天内进行了合格的TSH复查。这240例患者中发生了30例已记录事件（12.5%；Wilson 95% CI 8.9%–17.3%），这是在监测不完整的条件下观察到的检出比例。在210例无已记录事件的患者中，196例（93.3%）的最后一次可用甲状腺检测在第365天之前。基线窗口抗体阳性与已记录事件相关（OR 8.73，95% CI 3.44–22.14；BH q < 0.001），较高的基线TSH亦与之相关（OR每1 mIU/L 1.69，95% CI 1.25–2.27；q = 0.0027）。上述两种关联在有限校正的Firth分析中均持续存在。设定上限的IPW结果为12.6%（bootstrap 95% CI 8.5%–17.1%）。配对复查分析记录到30/239例事件；严格早于基线日历日的分析记录到22/171例事件。

结论

约每八名在一周内接受监测的患者中，有一名患者被记录到符合研究定义的事件。这并非完全确定的一年内发病率估计值。基线抗体和TSH显示出探索性的关联，这可能部分反映了差异性检出。真实世界甲状腺毒性研究应报告监测覆盖率、实验室检测时间和明确的结局定义。

临床试验编号

不适用。