PROUD 研究：评估辅助氯胺酮静脉输注治疗阿片类药物使用障碍患者抑郁及复发的 II 期临床试验方案

《BMC Psychiatry》：Adjunctive ketamine for affective symptoms, craving, and relapse prevention in opioid use disorder: protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial

　　

摘要

背景

阿片类药物使用障碍（OUD）是一种慢性复发性疾病，与较高的死亡率相关。尽管针对阿片类药物使用障碍的药物（MOUD）在减少阿片类药物使用和改善治疗结果方面具有一定的效果，但药物使用的复发仍然很常见，这突显了需要额外的干预措施来处理MOUD无法完全缓解的与复发相关的症状。氯胺酮作为快速起效的干预手段在情绪障碍治疗中显示出潜力，但其对OUD患者的疗效、安全性以及神经生物学效应尚未得到充分研究。在这种情况下，MOUD治疗期间或阿片类药物使用减少期间的抑郁等症状可能是复发的动机触发因素，也成为辅助氯胺酮治疗的关键治疗目标。

方法

本文描述了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验方案，该试验评估静脉注射氯胺酮作为接受MOUD治疗的OUD患者的辅助疗法。参与者将被随机分配在两周的时间内接受六次0.5 mg/kg剂量的氯胺酮静脉输注或安慰剂。临床结果将在基线时、输注阶段、急性主要分析窗口期、最后一次输注后的两周内以及最后一次输注后九个月的随访时间点进行评估。

讨论

这项II期临床试验旨在评估辅助使用氯胺酮对接受MOUD治疗的OUD患者的抑郁症状和其他与复发相关结果的影响，同时评估其安全性、耐受性和作用机制。通过结合临床、神经生理学、自主神经系统和血液生物标志物的测量，该研究还旨在确定氯胺酮作用机制的候选因素及其反应的潜在预测因子。这项研究的发现有望为针对OUD中的情绪症状和复发脆弱性的更大规模多中心试验的设计、样本量假设和终点选择提供参考，这对多学科康复方法也具有重要意义。

临床试验注册/标识符

该试验（PROUD研究）于2022年11月17日在EudraCT系统中以编号2022-001997-70进行了前瞻性注册。公开的EudraCT记录可访问地址为：https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2022-001997-70/CY。在过渡到临床试验信息系统（CTIS）后，该试验于2025年1月29日以EU CT编号2025-520843-34-00进行了注册；公开的CTIS记录可访问地址为：https://euclinicaltrials.eu/ctis-public/view/2025-520843-34-00。2026年7月21日向CTIS提交了重大修改内容。资助方协议编号：EXCELLENCE/0421/0543v1。

方案版本

版本2.0，2026年7月13日发布；取代了版本1.0（2022年11月1日发布）。