胰岛素抵抗替代指标与左心衰竭所致肺动脉高压的关联及其预后意义：一项基于非胰岛素指标的前瞻性队列研究

《BMC Pulmonary Medicine》：Associations between non-insulin-based insulin resistance surrogates and pulmonary hypertension due to left heart failure: a multicenter cohort study

　　

摘要

背景

已有报道表明，胰岛素抵抗（IR）与多种心血管疾病的发病及不良预后密切相关，但其与左心衰竭所致肺动脉高压（PH-HF）的关联性仍有待阐明。本研究旨在评估基于非胰岛素指标计算的胰岛素抵抗替代指标与PH-HF的存在及其预后之间的关系。

方法

对进行右心导管术的左心衰竭患者前瞻性队列进行了回顾性分析。主要终点为全因死亡或心脏移植。PH-HF的血流动力学定义为平均肺动脉压＞20 mmHg且肺动脉楔压＞15 mmHg。胰岛素抵抗通过四种非胰岛素依赖性指标进行评估，包括胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数以及甘油三酯-葡萄糖-体重指数（TyG-BMI）。采用受限立方样条分析和逻辑回归分析来确定胰岛素抵抗替代指标与肺动脉高压存在情况之间的相关性。通过嵌套逻辑回归模型和残差分析探讨BMI对METS-IR和TyG-BMI的贡献。采用Cox比例风险模型和Fine-Gray亚分布风险模型来识别各变量与PH-HF患者预后之间的关联。

结果

共纳入229例左心衰竭患者，其中142例被归类为PH-HF。在中位随访25.2个月期间，87例患者达到主要终点。受限立方样条分析显示，胰岛素抵抗替代指标与PH-HF的存在呈线性关联。METS-IR和TyG-BMI在单因素逻辑回归分析中与PH-HF均呈持续显著关联[比值比（OR）分别为1.79（95%置信区间：1.30–2.45，p＜0.001）和1.43（95%置信区间：1.08–1.91，p＝0.014）]，在多因素逻辑回归模型中亦如此（OR分别为2.43，95%置信区间：1.37–4.34，p＝0.003；和2.39，95%置信区间：1.36–4.23，p＝0.003）。然而，嵌套逻辑回归和残差分析显示，METS-IR和TyG-BMI在BMI之外未提供额外增量价值。Cox回归分析表明，METS-IR（风险比：0.63，95%置信区间：0.46–0.85，p＝0.002）和TyG-BMI（风险比：0.60，95%置信区间：0.43–0.82，p＝0.002）水平较高与PH-HF患者无移植生存率改善显著相关。在死亡或移植的竞争风险模型中，仅TyG-BMI仍与移植显著相关（亚分布风险比：0.68，95%置信区间：0.47–0.99，p＝0.042）。

结论

胰岛素抵抗替代指标与PH-HF相关，但这些关联似乎主要归因于BMI而非胰岛素抵抗的独立效应。胰岛素抵抗替代指标水平升高与PH-HF患者无移植生存率改善相关，尽管这一预后关系在针对死亡或移植的竞争风险分析中未得到一致证实。

临床试验注册

NCT02164526（ClinicalTrials.gov）。