转移性结直肠癌罕见PIK3CA外显子18（C2结构域）突变患者对抗EGFR靶向治疗获得良好疗效的病例报告

《Journal of Medical Case Reports》：PIK3CA exon 18 mutation in metastatic colorectal cancer with complete response to cetuximab-based therapy: a case report

　　

摘要

背景

PIK3CA突变在转移性结直肠癌（mCRC）中尤为常见，尤其是外显子9/20（激酶/螺旋结构域）的突变，常通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的组成性激活，导致对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂（如西妥昔单抗）的原发耐药和疗效降低。与RAS和BRAF突变不同，PIK3CA突变目前并未被指南明确列为禁忌，但其临床价值仍存在较大争议。罕见的PIK3CA外显子18（C2结构域）突变的生物学及临床意义尚未明确。

病例报告

一名62岁中国男性，因便血和条索状便就诊。结肠镜检查发现直肠癌（距肛缘20 cm），经活检证实存在肝转移。通过下一代测序（NGS）进行全面分子分型，发现罕见的PIK3CA外显子18 c.2702G > T（p.Cys901Phe）突变，同时伴有APC/KDR截断突变及TP53/SMAD4致病性改变，微卫星稳定（MSS）/PD-L1低表达状态。基于患者RAS/BRAF野生型状态及左侧原发肿瘤位置，启动了标准一线治疗（1周期改良亚叶酸（甲酰四氢叶酸）、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂方案（mFOLFOX6），随后12周期西妥昔单抗联合mFOLFOX6，之后12周期西妥昔单抗/卡培他滨维持治疗）。尽管存在高危分子特征，患者肝转移灶实现了完全代谢缓解，达到深度部分缓解（无进展生存期：13个月）。治疗相关毒性反应（2级皮疹、甲沟炎、类固醇诱导性糖尿病）均通过支持治疗得到控制。在超过25个月的随访期间（至2026年6月），疾病进展后给予了后续线治疗。

结论

本临床观察表明，并非所有PIK3CA突变都必然导致对抗EGFR治疗的绝对耐药。西妥昔单抗为基础的疗法所观察到的良好反应提示：(1) PIK3CA C2结构域突变（如p.Cys901Phe）可能仍对EGFR阻断保持敏感性，且(2) 共存突变背景值得进一步研究。鼓励对PIK3CA突变进行更精细的结构域特异性表征，以优化靶向治疗的选择。

背景

PIK3CA突变在转移性结直肠癌（mCRC）中尤为常见，尤其是外显子9/20（激酶/螺旋结构域）的突变，常通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的组成性激活，导致对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂（如西妥昔单抗）的原发耐药和疗效降低。与RAS和BRAF突变不同，PIK3CA突变目前并未被指南明确列为禁忌，但其临床价值仍存在较大争议。罕见的PIK3CA外显子18（C2结构域）突变的生物学及临床意义尚未明确。

病例报告

一名62岁中国男性，因便血和条索状便就诊。结肠镜检查发现直肠癌（距肛缘20 cm），经活检证实存在肝转移。通过下一代测序（NGS）进行全面分子分型，发现罕见的PIK3CA外显子18 c.2702G > T（p.Cys901Phe）突变，同时伴有APC/KDR截断突变及TP53/SMAD4致病性改变，微卫星稳定（MSS）/PD-L1低表达状态。基于患者RAS/BRAF野生型状态及左侧原发肿瘤位置，启动了标准一线治疗（1周期改良亚叶酸（甲酰四氢叶酸）、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂方案（mFOLFOX6），随后12周期西妥昔单抗联合mFOLFOX6，之后12周期西妥昔单抗/卡培他彬维持治疗）。尽管存在高危分子特征，患者肝转移灶实现了完全代谢缓解，达到深度部分缓解（无进展生存期：13个月）。治疗相关毒性反应（2级皮疹、甲沟炎、类固醇诱导性糖尿病）均通过支持治疗得到控制。在超过25个月的随访期间（至2026年6月），疾病进展后给予了后续线治疗。

结论

本临床观察表明，并非所有PIK3CA突变都必然导致对抗EGFR治疗的绝对耐药。西妥昔单抗为基础的疗法所观察到的良好反应提示：(1) PIK3CA C2结构域突变（如p.Cys901Phe）可能仍对EGFR阻断保持敏感性，且(2) 共存突变背景值得进一步研究。鼓励对PIK3CA突变进行更精细的结构域特异性表征，以优化靶向治疗的选择。